849217-60-3 N-(4-氟苯基)-N-(4-羟基苯基)环丙烷-1,1-二羧酰胺

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名称和标识

中文名: N-(4-氟苯基)-N-(4-羟基苯基)环丙烷-1,1-二羧酰胺
英文名: N-(4-fluorophenyl)-N'-(4-hydroxyphenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
CAS号: 849217-60-3
分子式: C17H15FN2O3
分子量: 314.31
中文别名: 环丙烷-1,1-二甲酸 N-(4-氟苯基)酰胺 N'-(4-羟基苯基)酰胺; 卡博替尼杂质7; 卡博替尼杂质82
英文别名: Cabotinib Impurity 7; 1-(4-fluorophenyl)-N1-(4-hydroxyphenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide; N-(4-fluorophenyl)-N-(4-hydroxyphenyl)-1,1-Cyclopropanedicarboxamide; Cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid N-(4-fluorophenyl)amide N'-(4-hydroxyphenyl)amide; cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid (4-fluoro-phenyl)-amide (4-hydroxy-phenyl)-amide; 1-N'-(4-fluorophenyl)-1-N-(4-hydroxyphenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide; 1,1-Cyclopropanedicarboxamide, N-(4-fluorophenyl)-N'-(4-hydroxyphenyl)-

安全说明

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

用途与制备

化学合成。

化学合成

步骤: 向4-氨基苯酚（2.93g，26.9mmol）和1-（4-氟-苯基甲酰胺）-环丙烷甲酸（5.00g，22.4mmol）的DMA（30mL）溶液中加入EDCI（5.15g，26.9mmol），室温搅拌3小时至反应完成。反应液倒入饱和NaHCO₃水溶液（200mL），搅拌1小时后过滤，固体用水（50mL）和氯仿（50mL）洗涤，真空干燥得产物6.22g（收率88%）。
条件: With 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In ISOPROPYLAMIDE at 20℃; for 3 h;
产率: 88%
参考文献: [1] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Page/Page column 205 [2] Patent: CN106632028, 2017, A. Paragraph 0079; 0084; 0085 [3] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Page/Page column 205 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 140, p. 212 - 228

步骤: 向环丙烷-1,1-二羧基苯甲酸（4-苄氧基-苯基）-酰胺（4-氟-苯基）-酰胺（46g，113mmol）和10%Pd/C（2g）的EtOH（回流）混合物中滴加1,4-环己二烯（62.7mL，678mmol），搅拌2-5小时至反应完成。冷却后硅藻土过滤，EtOH洗涤，减压浓缩，CHCl₃搅拌15分钟后过滤干燥得产物34.4g（收率95%）。
条件: With cyclohexa-1,4-diene In ethanol for 2 - 5 h; Heating / reflux
产率: 95%
参考文献: [1] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Page/Page column 205 [2] Patent: WO2005/30140, 2005, A2. Page/Page column 205

步骤: 将4-氨基苯酚（15,0.59g，5.38mmol）和中间体3（1g，4.48mmol）溶于15mL DMF中，加入EDC·HCl（1.03g，5.38mmol），0℃搅拌至反应完成。反应液加水沉淀，1N HCl调pH 4.0-5.0，搅拌15分钟后过滤，滤饼水洗至中性，真空干燥得1.23g白色固体（收率87.9%）。