作为潜在的医药中间体或活性成分,用于相关药物研发。
医药
路线1:酰胺化反应
- 步骤: 将环丙烷-1,1-二羧酸单甲酯(2g,13.88mmol)溶于DMF(28mL)中,依次加入4-氟苯胺(1.999mL,20.82mmol)、N,N-二异丙基乙胺(12.12mL,69.4mmol)和TBTU(8.91g,27.8mmol),室温搅拌15小时。
- 条件: 室温(20℃),DMF溶剂,15小时反应。
- 后处理: 用乙酸乙酯(200mL)稀释,依次用10%LiCl水溶液(3×100mL)和盐水(100mL)洗涤;有机层经MgSO₄干燥后蒸发,硅胶柱色谱(0-20%乙酸乙酯/己烷)纯化。
- 收率: 99%(3.28g)。
- 参考文献: WO2011/137342, WO2012/34055, US2018/244667。
路线2:酯交换反应
- 步骤: 将4-氟苯胺(1.11g,10mmol)和NaOMe(0.54g,10mmol)溶于甲苯(12mL)中,在80-100℃下搅拌0.5小时(共沸除去MeOH);加入1,1-环丙烷二甲酸二甲酯(1.58g,10mmol)的甲苯溶液,继续搅拌0.5小时(共沸除甲苯);冷却后与H₂O(10mL)和1M HCl(10mL)搅拌,CH₂Cl₂萃取,有机层干燥蒸发,异戊烷反复萃取。
- 条件: 甲苯溶剂,80-100℃,惰性气氛(Ar),共沸除溶剂。
- 收率: 56%(1.32g)。
- 参考文献: WO2017/29362。