化学合成
化学合成
路线1：以3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并[b][1,4]恶嗪-6-羧酸甲酯为原料
- 步骤: 向100mL圆底烧瓶中加入3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并[b][1,4]恶嗪-6-羧酸甲酯（1g，4.83mmol）、甲醇（15mL）、四氢呋喃（15mL）和水（15mL）；滴加氢氧化钠（386mg，9.65mmol）溶于5mL水的溶液；0℃搅拌20分钟后，室温搅拌18小时。
- 条件: 0-20℃；反应时间18.30小时（总）；后处理：真空浓缩，水稀释，盐酸调pH至3-4，乙酸乙酯萃取，有机层干燥浓缩。
- 收率: 91%
- 参考文献: Patent: KR2017/45749, 2017, A.；Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1900, vol. 311, p. 168；等
路线2：以3-氨基-4-羟基苯甲酸为原料
- 步骤: 将3-氨基-4-羟基苯甲酸（4.0g，26.0mmol）溶于168mL氯仿，加入92mL饱和碳酸氢钠溶液；0℃下逐滴加入溴乙酰溴（3.42mL，39mmol）；室温搅拌48.83小时；用浓盐酸淬灭，分离有机层，水相用氯仿萃取，合并有机层用10%盐酸处理，干燥浓缩。
- 条件: 0-20℃；反应时间48.83小时；后处理：盐酸淬灭，氯仿萃取，干燥浓缩。
- 收率: 95%
- 参考文献: Patent: US2008/21023, 2008, A1
路线3：以3-氧代-4H-1,4-苯并恶嗪-6-羧酸乙酯为原料
- 步骤: 向100mL圆底烧瓶中加入3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并[b][1,4]恶嗪-6-羧酸甲酯（1g，4.83mmol）、甲醇（15mL）、四氢呋喃（15mL）和水（15mL）；滴加氢氧化钠（386mg，9.65mmol）溶于5mL水的溶液；0℃搅拌20分钟后，室温搅拌18小时。
- 条件: 0-20℃；反应时间18小时；后处理：真空浓缩，水稀释，盐酸调pH至3-4，乙酸乙酯萃取，有机层干燥浓缩。
- 收率: 91%
- 参考文献: Patent: KR2017/45749, 2017, A.；Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1900, vol. 311, p. 168
