4,5-二溴-1,2-二甲氧基苯(4,5-二溴藜芦醚)作为有机合成中间体,广泛用于医药合成反应,如制备伊伐布雷定及其盐酸盐,后者具有药理学和治疗性能。
医药合成
路线1:以邻苯二甲醚为原料合成1,2-二溴-4,5-二甲氧基苯
- 步骤:在0℃下,将16.16g(117mmol)的1,2-二甲氧基苯溶于120mL四氯化碳中,搅拌;缓慢滴加溶解在25mL四氯化碳中的13.2mL(257.4mmol,41.13g)溴(2.2当量),滴加时间控制在30分钟内,同时保持反应温度在0-5℃范围内(通过向反应液中插入气泡以排出生成的溴化氢,并用Na₂CO₃中和);滴加完毕后,继续在0℃下搅拌反应混合物2小时。
- 后处理:反应完成后,将混合物倒入冰水混合物中,分离有机相,依次用10%的NaHSO₃水溶液和10%的NaOH水溶液洗涤;有机相经蒸发浓缩并干燥后,得到产物。
- 收率:33.42g白色固体产物,产率为97%。
- 表征数据:1H NMR(CDCl₃):δ=7.06(s,2H);3.86(s,6H);13C NMR(CDCl₃):δ=148.8;115.9;114.7;56.2。
- 参考文献:[1] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 37, p. 6851 - 6853;[2] CrystEngComm, 2011, vol. 13, # 20, p. 6050 - 6056;[3] Chemistry - An Asian Journal, 2012, vol. 7, # 10, p. 2240 - 2252;[5] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 24, p. 8113 - 8123