178876-83-0 6-氨基-3-溴吡啶甲酸甲酯

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2933399990

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：178876-83-0）

• 步骤: 向6-氨基吡啶-2-甲酸甲酯（10g，66.0mmol）的氯仿（450mL）溶液中加入溴（3.4mL，66.0mmol）的CHCl₃（100mL）溶液，搅拌40小时；反应后用CHCl₃稀释，饱和硫代硫酸钠溶液和水洗涤，有机相干燥、蒸发溶剂，硅胶柱色谱（乙酸乙酯/己烷）纯化，得标题化合物（3.3g，22%）及副产物6-氨基-3-溴吡啶-2-甲酸甲酯（3.0g，19%）。
• 条件: 20℃，氯仿溶剂，40小时。
• 收率: 22%（主产物），19%（副产物）。
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 1996, vol. 61, #14, p.4623-4633；[2] Organic Process Research and Development, 2010, vol.14, #1, p.263-271；[3] Tetrahedron Letters, 2010, vol.51, #38, p.5035-5037；[4] Patent: US2011/190269, 2011, A1；[5] Patent: WO2011/92272, 2011, A1；[6] Patent: US2011/201605, 2011, A1；[7] Patent: WO2011/101304, 2011, A2；[8] Patent: WO2009/140101, 2009, A2。

合成路线 2（2. 合成：178876-83-0）

• 步骤: 向6-氨基吡啶-2-甲酸甲酯（5.98g，39.5mmol）和碳酸钠（2.64g，24.9mmol）的乙酸（150mL）悬浮液中加入溴（7.89g，49.4mmol），室温搅拌7小时；减压蒸发溶剂，乙酸乙酯稀释，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥、蒸发溶剂，硅胶柱色谱（乙酸乙酯/己烷=30/70→80/20）纯化，得标题化合物（2.67g，29%）。
• 条件: 10-35℃，乙酸溶剂，7小时。
• 收率: 29%。
• 参考文献: [1] Patent: EP2098513, 2009, A1；[2] Patent: WO2014/125426, 2014, A1。

合成路线 3（3. 合成：178876-83-0）

• 步骤: 30分钟内将溴（2.57ml）的氯仿（40mL）溶液缓慢加入6-氨基吡啶-2-甲酸甲酯（6.92g）的氯仿（300mL）溶液中，室温搅拌过夜；加载到二氧化硅上，硅胶柱色谱（庚烷/EA）纯化，得6-氨基-5-溴吡啶-2-甲酸甲酯（2g，19%）、6-氨基-3-溴吡啶-2-甲酸甲酯（3g，29%）及6-氨基-3,5-二溴吡啶-2-甲酸甲酯（2.6g，18%）。
• 条件: 20℃，氯仿溶剂，过夜。
• 收率: 18%（3,5-二溴异构体），19%（5-溴异构体），29%（3-溴异构体）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2011/75591, 2011, A1；[2] Patent: US2011/152312, 2011, A1。