4-溴-2,6-二氟苯甲酸常温常压下外观为白色或者灰白色固体粉末,可溶于常见的有机溶剂,例如二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺,二氯甲烷,乙酸乙酯以及甲醇,乙醇等醇类溶剂,但是在水中的溶解性较差。其可用作有机合成中间体,是常用的合成液晶化合物、医药化合物以及农药化合物的中间体。
医药; 农药; 液晶
路线1:
- 步骤:将70mL THF冷却至-78℃,依次加入二异丙胺(4mL,28.5mmol)和丁基锂(13mL,27.2mmol,2.1M己烷溶液)。将混合物在-78℃下搅拌1小时,缓慢加入溶解在15mL中的1-溴-3,5-二氟苯(5.0g,25.9mmol)。在-78℃下搅拌45分钟后,将反应溶液转移到含有固体二氧化碳的烧杯中并在室温下搅拌16小时。用1N HCl水溶液调节至pH 3,EtOAc萃取,有机层用MgSO₄干燥,得到标题化合物(5.15g,84%)。
- 条件:Stage #1: -78℃,1.75h;Stage #2: 20℃,16h;溶剂THF、己烷;
- 产率:84%
- 参考文献:[1] European Journal of Organic Chemistry, 2003, #23, p.4618-4624;[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol.14, #10, p.3258-3262;[3] Patent: EP3239143, 2017, A2;[4] Patent: CN105859543, 2016, A;[5] Patent: WO2005/12283, 2005, A1;[6] Patent: US2012/28952, 2012, A1;[7] Tetrahedron Letters, 1996, vol.37, #36, p.6551-6554;[8] Patent: WO2010/59658, 2010, A1;[9] Patent: WO2009/133110, 2009, A1
路线2:
- 步骤:在-78℃下,向1-溴-3,5-二氟苯(1g,5.2mmol)的无水四氢呋喃(50mL)溶液中加入二异丙基氨基锂(0.557g,5.2mmol)。在环境温度下搅拌约1.5小时。将冷却的反应混合物倒入干冰中放置约20分钟,与盐酸水溶液(6N,10mL)混合。用乙酸乙酯(3×100mL)萃取酸性水相,合并有机层用无水硫酸钠干燥,过滤并浓缩,得到4-溴-2,6-二氟苯甲酸(800mg,66.66%)。
- 条件:20℃,1.50h;溶剂THF;
- 产率:66.66%
- 参考文献:[1] Patent: US2014/155398, 2014, A1;[2] Patent: WO2013/144737, 2013, A2;[3] Patent: US2015/57309, 2015, A1