13750-81-7 1-甲基-1H-咪唑-2-甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成中间体。

化学合成

路线1：1-甲基咪唑为原料

• 步骤：向冷却至-70℃的1-甲基咪唑（8.2g，100mmol）的无水THF（100mL）溶液中滴加nBuLi的THF溶液，在相同温度下搅拌30分钟后，用新蒸馏的DMF（7.3g，100mmol）处理，将得到的黄色悬浮液在0℃下搅拌2小时，并用冰水淬灭，将混合物用EtOAc萃取，有机萃取物干燥（Na₂SO₄）后蒸发，得到油状残余物，减压蒸馏得到产物。
• 条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -70℃; for 0.50 h; Stage #2: at -70 - 0℃; for 2 h;
• 收率：68%
• 参考文献：[1] Inorganica Chimica Acta, 2011, vol. 375, # 1, p. 213 - 219 [2] Dalton Transactions, 2015, vol. 44, # 17, p. 8013 - 8020 [3] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 36, p. 12735 - 12740 [4] Dalton Transactions, 2011, vol. 40, # 40, p. 10416 - 10433 [5] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 4, p. 645 - 657 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 8, p. 2379 - 2386 [7] Monatshefte fur Chemie, 2016, vol. 147, # 12, p. 2209 - 2220 [8] New Journal of Chemistry, 2018, vol. 42, # 13, p. 10467 - 10471 [9] Patent: WO2007/45096, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41; 79-80 [10] Organic and Biomolecular Chemistry, 2009, vol. 7, # 8, p. 1633 - 1641 [11] European Journal of Organic Chemistry, 2011, # 30, p. 6092 - 6099 [12] Journal of Organometallic Chemistry, 1990, vol. 385, # 3, p. 417 - 427 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 4, p. 1363 - 1368 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 27, # 11, p. 1431 - 1438 [15] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 48, p. 15171 - 15188 [16] European Journal of Inorganic Chemistry, 2005, # 17, p. 3513 - 3523 [17] CrystEngComm, 2013, vol. 15, # 47, p. 10157 - 10160 [18] Croatica Chemica Acta, 2014, vol. 87, # 2, p. 153 - 160

路线2：1H-咪唑-2-甲醛为原料

• 步骤：在室温下搅拌向1H-咪唑-2-甲醛（250mg，2.6mmol）和K₂CO₃（431mg，3.12mmol）的DMF（2.5mL）溶液中加入碘甲烷（442mg，3.12mmol），将混合物在50℃下搅拌5小时并冷却以除去固体，将水加入滤液中并用乙酸乙酯萃取三次，合并的萃取液用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，抽滤浓缩混合物并过滤，得到浅黄色油状物产物。
• 条件：With potassium carbonate In ethanol; N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 5 h;
• 收率：59%
• 参考文献：[1] Patent: CN103570683, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0711; 0715-0717 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 2, p. 363 - 386 [3] Chemico-Biological Interactions, 2016, vol. 259, p. 85 - 92

路线3：对溴苯甲醚为原料

• 步骤：通用方法：在-78℃下，将n-BuLi（1.67M己烷溶液，1.3mL，2.2mmol）滴加到对溴苯甲醚（383mg，2.0mmol）的THF（3mL）溶液中30分钟，然后将DMF（0.22mL，2.2mmol）加入到混合物中，并将所得混合物在室温下搅拌，在相同温度下2小时后，除去THF，然后将MeOH（3mL）加入到残余物中，并将混合物在室温下搅拌，30分钟后，在0℃下加入I₂（1523mg，6mmol）和K₂CO₃（829mg，6mmol），并将所得混合物在室温下搅拌22小时，将反应混合物用饱和Na₂SO₃水溶液（5mL）淬灭，并用CHCl₃（3×20mL）萃取，将有机层用盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥，得到产物，如需纯化通过短柱色谱（SiO₂：己烷：EtOAc = 9：1）得到纯品。
• 条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; Stage #2: at -78 - 20℃; for 2 h;
• 收率：79%
• 参考文献：[1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 24, p. 4701 - 4709