16034-46-1 1-甲基吡唑-5-甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

日用化工

合成路线 1（1. 合成：16034-46-1）

产率：48.8% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; for 3 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 1.08 h; 实验步骤：在室温下，将1-甲基-1H-吡唑（2.0g，24.4mmol）溶于THF（30ml）中。 在所得混合物的氮气保护下将温度降至-78℃，然后将n-BuLi缓慢滴加至（10.72ml，26.8mmol）。 然后将所得混合物在-78℃搅拌2小时，至室温，然后搅拌1小时。 然后到反应溶液中以保持该温度干燥CO2气体，大约5分钟。 在室温下搅拌至1小时。 将得到的水加入到（30ml）的混合物中，反应淬灭并稀释。 用二氯甲烷萃取所得混合物。 酸性水相沉淀出大量固体后，过滤。 将得到的滤饼干燥，得到1.5g白色固体（收率：48.8％）。 参考文献：

• [1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 6, p. 650 - 654 [2] Patent: CN105384739, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0345; 0346; 0347 [3] Patent: WO2009/71705, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [4] Patent: WO2009/71706, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [5] Patent: US2008/242661, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25

合成路线 2（2. 合成：16034-46-1）

产率：38% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water at 40 - 80℃; for 2.75 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：在45分钟内，将硫酸二甲酯（236g，177mL，1.87mol）滴加到40℃下搅拌的吡唑-3-羧酸（200g，1.78mol）在20％氢氧化钠水溶液（850mL）中的溶液中。 将反应混合物在80℃加热2小时，冷却至室温，过滤，滤液用浓HCl酸化至pH 1，过滤沉淀物，用水洗涤，真空干燥，得到1-甲基吡唑-5-酮 羧酸（85克，38％）。 将滤液真空浓缩至800ML，用氯仿（15×400mL）萃取，有机相经无水硫酸镁干燥，真空浓缩，残余物用异丙醇重结晶，得到1-甲基吡唑-3-羧酸（74g） ）作为白色结晶固体。 参考文献：

• [1] J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.), 1982, vol. 52, # 11, p. 2291 - 2296 [2] Zhurnal Obshchei Khimii, 1982, vol. 52, # 11, p. 2592 - 2598 [3] J. Gen. Chem. USSR (Engl. Transl.), 1982, vol. 52, # 11, p. 2291 - 2296 [4] Zhurnal Obshchei Khimii, 1982, vol. 52, # 11, p. 2592 - 2598 [5] Patent: WO2004/58702, 2004, A2. Location in patent: Page 30-31; 24 [6] Patent: WO2004/58763, 2004, A1. Location in patent: Page 39-40

合成路线 3（3. 合成：16034-46-1）

产率：27% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether; hexane at -78℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将1-甲基-1H-吡唑（5.00g，60.9mmol）溶于乙醚（无水; 150mL）中，加入正丁基锂（2.5M己烷溶液，26.8mL，67.0mmol），同时冷却至-78℃。 ，将混合物在-78℃下搅拌30分钟。 将反应混合物加入到细粉碎的干冰（500g）中，将混合物加热至室温，并在室温下进一步搅拌1小时。 向反应混合物中加入水（200mL），分离水层并用乙醚（3×100mL）洗涤。 通过加入浓盐酸将水层酸化至pH 3，过滤收集沉淀物，并干燥，得到标题化合物（2.10g），为白色固体（收率27％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ4.05（3H，s），6.79（1H，d，J = 2.0Hz），7.47（1H，d，J = 2.0Hz），13.29（1H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2530078, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 64