化学合成，用于研究还原性羟醛与二乙烯基酮进行铑催化的偶联反应，生成顺式ß-羟基烯酮所需的底物。
有机合成; 医药中间体; 铑催化偶联反应
合成路线 1（1. 合成：34160-40-2）
产率：90%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; butyl magnesium bromide In toluene at -15 - 0℃; for 3.25 - 4.5 h; Ice/MeOH bath Stage #2: at -15 - 5℃; for 0.75 h; Ice/MeOH bath
实验步骤：向配备有机械搅拌器，加料漏斗，氮气入口和热电偶套管的12L烧瓶中加入BuLi（619mL，1.55mol）。向该溶液中加入无水甲苯（750mL）。将该溶液在冰/ MeOH浴中冷却至-15℃。在30-45分钟内向该溶液中加入BuMgCl（387mL，0.774mol），使得在加入期间温度不超过0℃。形成精细的白色至灰色悬浮液。将其在-15℃下搅拌30分钟。在此期间，将2,6-二溴吡啶（500g，2.11mol）溶于无水甲苯（3L）中，稍加外部加热。搅拌时间后，将2,6-二溴吡啶溶液加入加料漏斗中，并以温度不超过-5℃（约1.5小时）的速率缓慢加入反应烧瓶中。一旦完成吡啶的加入，将混合物搅拌45分钟。然后取出等分试样并淬灭到20％柠檬酸水溶液中以通过1 H NMR和TLC（25％EtOAc /庚烷）测定金属交换的程度。向装有机械搅拌器，氮气入口和热电偶套管的第二个12L烧瓶中加入甲苯（750mL）和二甲基甲酰胺（250mL）并在冰/ MeOH浴中冷却至-15℃。通过套管将初始反应烧瓶的内容物以温度不超过5℃的速率转移到甲苯/ DMF溶液中。将反应物搅拌45分钟并确定反应完成。将反应烧瓶中的内容物转移到装有4L水和柠檬酸（1kg）的分液漏斗中。将混合物搅拌15分钟，分层。将有机层用水（4L）洗涤，然后用饱和NaCl溶液（4L）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并在减压下除去溶剂，得到中间体1的灰白色至黄色固体（355.7g，90％）。
参考文献：
- [1] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 20, p. 6775 - 6786 [2] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 29, p. 4841 - 4844 [3] Organic Letters, 2004, vol. 6, # 12, p. 1887 - 1890 [4] Dalton Transactions, 2017, vol. 46, # 18, p. 5955 - 5964 [5] Patent: US2009/82573, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [6] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 40, p. 6809 - 6814 [7] RSC Advances, 2017, vol. 7, # 83, p. 52496 - 52502 [8] Patent: CN108558868, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0041; 0043; 0044; 0045 [9] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 10, p. 5046 - 5067 [10] Chemistry Letters, 2004, vol. 33, # 10, p. 1298 - 1299 [11] Canadian Journal of Chemistry, 2005, vol. 83, # 6-7, p. 716 - 727 [12] Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions, 2002, # 22, p. 4224 - 4235 [13] Tetrahedron, 2001, vol. 57, # 7, p. 1175 - 1182 [14] Organic Letters, 2000, vol. 2, # 24, p. 3845 - 3848 [15] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1, 2002, # 16, p. 1858 - 1868 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 8, p. 2238 - 2243 [17] Angew. Chem., 2018, vol. 130, # 8, p. 2260 - 2265,6 [18] Journal of Organometallic Chemistry, 1998, vol. 550, # 1-2, p. 29 - 57 [19] Patent: KR2017/72856, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0094-0098 [20] Patent: KR2017/58623, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0104-0107 [21] Patent: KR2017/58618, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0086-0089 [22] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 33, p. 11735 - 11744 [23] Tetrahedron Letters, 1994, vol. 35, # 43, p. 7973 - 7976 [24] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1998, # 22, p. 3737 - 3745 [25] Journal of Organometallic Chemistry, 2004, vol. 689, # 8, p. 1356 - 1361 [26] Chemistry - A European Journal, 2006, vol. 12, # 13, p. 3472 - 3483 [27] Patent: EP2017275, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 167 [28] Patent: US2009/82573, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [29] Patent: WO2006/96881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59 [30] European Journal of Inorganic Chemistry, 2011, # 8, p. 1249 - 1254 [31] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 21, p. 6021 - 6023 [32] Dalton Transactions, 2012, vol. 41, # 6, p. 1792 - 1800
合成路线 2（2. 合成：34160-40-2）
产率：52%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; n-BuMgCl In tetrahydrofuran; H 2 O; hexane; N,N-dimethyl-formamide; toluene at -10℃; for 0.50 h; Stage #2: at -10℃; for 2.50 h;
实验步骤：向-10℃的n-BuLi（2.5M的己烷溶液，5.6mL，14mmol）的无水甲苯（20mL）溶液中加入n-BuMgCl（2M的THF溶液，3.5mL）溶液。保持温度在-10℃至0℃之间。将混合物在-10℃下搅拌30分钟。在30分钟内逐滴加入2,6-二溴 - 吡啶（4.74g，20mmol）的甲苯（20mL）溶液，同时保持温度低于-5℃。将所得悬浮液在37℃下搅拌。 -10℃，2.5小时。将混合物通过套管转移至-10℃的DMF（1.9g，26mmol）的甲苯（10mL）溶液中。将溶液在-5℃和-10℃之间静置30分钟，然后转移到柠檬酸（8.00g）的H 2 O（15mL）溶液中，保持温度低于20℃。将所得溶液搅拌10分钟，分离各层。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。纯化残余物（SiO 2：10％乙酸乙酯/己烷），得到标题化合物（1.94g，52％）。
参考文献：
- [1] Patent: US2005/222151, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18
