425638-74-0 2-(2-氯喹唑啉-4-基)乙酰胺
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用途与制备
2-(2-氯喹唑啉-4-基)-乙酰胺是一种喹唑啉类衍生物，在医药领域有应用，可作为中间体进一步反应生成其他喹唑啉类化合物（如2-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)乙酰胺）。
医药
产率：54% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Stage #2: for 0.50 h; Reflux Stage #3: for 0.33 h; 实验步骤：将N-二甲基苯胺（33.4g，276mmol，1.0当量）滴加到2,4（1H，3H） - 喹唑啉二酮（50g，276mmol，1.0当量）在POCl 3中的溶液中（300毫升）将混合物加热回流3小时。将溶液冷却至室温，倒入冰水中，滤出所得沉淀物并用水洗涤。将固体溶解在EtOAc中并用水和盐水洗涤。将有机部分经Na 2 SO 4干燥，过滤，在减压下浓缩，并用石油醚洗涤，得到相应的二氯衍生物（20g，34％收率）.3-氧代丁酸乙酯（31.2g，240mmol，2.0当量）在0℃下，将NaH（6g，156mmol，1.3当量）的THF（520ml）悬浮液滴加到其中。在0℃下搅拌1小时并在减压下除去THF后，加入2,4-二氯喹唑啉（24g，120mmol，1.0当量）在甲苯（350ml）中的溶液，并将反应混合物加热至0℃。回流30分钟。减压除去甲苯后，加入NH 4 OH（320ml）。搅拌20分钟后，浓缩混合物以除去NH 4 OH。向混合物中加入EtOAc（100ml）和水（50ml），过滤，得到2-（2-氯喹唑啉-4-基）乙酰胺（14.4g，54％收率）.1-甲基哌嗪（34g，将339mmol，5.0当量）加入到2-（2-氯喹唑啉-4-基）乙酰胺（14.4g，65mmol，1.0当量）在NMP（250ml）中的溶液中，并在50℃下搅拌30分钟。冷却至室温后，加入EtOAc（100ml），过滤悬浮液，得到2-（2-（4-甲基哌嗪-1-基）喹唑啉-4-基）乙酰胺（10.5g，55％收率）。将fert-BuOK（215mL，121mmol，3.0当量）加入到2-（2-（4-甲基哌嗪-1-基）喹唑啉-4-基）乙酰胺（10.5g，36.8mmol，1.0当量）的溶液中室温下在中间体2（10.5g，40.5mmol，1.1当量）的无水THF（250ml）溶液中搅拌混合物约30分钟，用水淬灭，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，浓缩。用柱色谱（硅胶）纯化，得到中间体8的甲酯（11g，收率60％）。 参考文献：