25602-68-0 去甲托品酮盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药中间体。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：25602-68-0）

产率：43% 合成条件：Stage #1: With carbonochloridic acid 1-chloro-ethyl ester In 1,2-dichloro-ethane at 20℃; Stage #2: at 20℃; for 1 h; 实验步骤：将托品酮（10.0g; 71.84mmol）溶于DCE（60mL）中，并用氯甲酸1-氯乙酯ACE-C1（14.5mL; 19.11g; 133.7mmol）逐滴处理。将反应物在室温下搅拌过夜，然后用Et 2 O（400mL）稀释并过滤。减压浓缩滤液，得到粗氯乙基氨基甲酸酯。将该化合物溶于MeOH（200mL）中并在室温下搅拌1小时，然后在减压下（在55℃下）浓缩，得到粗制的去甲基噻吩酮盐酸盐（褐色固体，11.4g，98％收率）。将粗物质用甲腈重结晶，得到纯产物，为白色结晶固体（5g，收率43％）。 * H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ1.79（dd，J = 15.0,6.9Hz，2H），2.09（m，2H），2.40（d，J = 16.7Hz，2H），3.02（dd，J = 17.1,4.3Hz，2H），4.23（s，2H），10.00（br s，2H）将去甲基托品酮（5.10g; 31.55mmol）溶于CH 2 Cl 2（50mL）中，并用氯甲酸苄酯（4.29mL;滴加5.11g; 29.98mmol）DIPEA（16.48mL; 12.23g; 94.66mmol）（放热反应）。将得到的澄清溶液在室温下搅拌30分钟，随后用100mL CH 2 Cl 2稀释。将有机相用1N HCl（2×100mL）洗涤，在Na 2 SO 4上干燥并浓缩，得到粗产物（7.2g，88％收率）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ1.71（dd，J = 15.0,7.2Hz，2H），2.12（m，2H），2.38（d，J = 15.9Hz，2H），2.67（m，2H）， 4.62（s，2H），5.22（s，2H），7.38（m，5H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/23852, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 84 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 10, p. 1817 - 1820 [3] Patent: WO2010/126163, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [4] Patent: WO2007/100670, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 47