16188-57-1 2-碘-4-甲基苯酚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：16188-57-1）

产率：81% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water Stage #2: With sodium nitrite In water at 5℃; for 0.50 h; Stage #3: With potassium iodide In water at 5℃; Reflux 实验步骤：向含有H 2 O（10mL）和12M HCl（2mL）的50mL圆底烧瓶中加入2-氨基-4-甲基苯酚（615mg，5.0mmol），将混合物搅拌并冷却至5℃。使用外部冰浴。在剧烈搅拌下向该混合物中滴加NaNO 2（355mg，5.15mmol）的H 2 O（2mL）溶液，并在添加完成后继续搅拌30分钟。该溶液变成棕色，表明形成重氮盐，然后用KI（885mg，5.35mmol）的H 2 O（2mL）溶液处理，导致形成深棕色乳液，搅拌45分钟。分钟。然后将混合物温热至40℃，此时观察到气体逸出;将混合物回流1小时，然后置于0℃的冰浴中。通过加入亚硫酸氢钠淬灭过量的碘，并用Et 2 O（3×10mL）萃取混合物。将合并的有机层干燥（无水Na 2 SO 4）并过滤并在真空下除去溶剂。通过柱色谱（己烷）纯化粗产物，得到产物28f，为红色油状物;产量：947毫克（81％）;沸点76-78℃。 IR（KBr）：800,880,920,1040,1099,1159,1180,1270,1388,1450,1505,1800,2699,2790,3030cm -1。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 2.09（s，3H，CH3），5.26（s，1H，OH），7.74（d，J = 8.4Hz，1H，ArH），6.86（dd， J1 = 1.6Hz，J2 = 6.8Hz，1H，ArH），7.32（s，1H，ArH）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）：δ= 20.1,85.5,114.9,130.9,132.1,138.5,152.7。 GC-MS：m / z（百分比）= 234（100），127（10），107（70），78（25），77（70），53（17），51（30），50（17） 。 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 24, p. 4940 - 4948

合成路线 2（2. 合成：16188-57-1）

产率：99.9% 合成条件：With N-iodo-succinimide; toluene-4-sulfonic acid In acetonitrile at 0 - 10℃; for 3 h; 实验步骤：向乙腈（150mL）中加入4-甲基苯酚（5.00g，46.24mmol）和对甲苯磺酸一水合物（8.80g，46.24mmol），并将该溶液在0-10℃下搅拌约15分钟（冰水浴，此时加入N-碘代琥珀酰亚胺（10.41g，46.27mmol），并将反应在0-10℃下再搅拌3小时。将反应烧瓶置于-20℃冰箱中66小时，滤出PTSA沉淀物。将滤液浓缩至干，并溶于二氯甲烷（200mL）中。将有机相用10重量％的硫代硫酸钠水溶液，水和盐水各200mL洗涤，然后用无水MgSO 4干燥，通过硅胶垫过滤，然后浓缩，得到10.81g（99.9％）的产品为粉红色油。 1H NMR（400MHz，氯仿-d）δ7.47（dq，J = 2.0,0.7Hz，1H），7.03（ddq，J = 8.3,2.1,0.6Hz，1H），6.87（d，J = 8.3Hz， 1H），5.29（s，1H），2.24（t，J = 0.8Hz，3H）。 13C NMR（101MHz，氯仿-d）δ152.61,138.26,131.92,130.80,114.67,85.37,19.91。 MS m / e 235。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/89935, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 29 [2] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2010, vol. 21, # 1, p. 3 - 6 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 24, p. 7200 - 7204 [4] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 7318 - 7322,5 [5] Chinese Chemical Letters, 2011, vol. 22, # 12, p. 1427 - 1430 [6] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2009, vol. 184, # 3, p. 651 - 659 [7] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 29, p. 5152 - 5155 [8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 9, p. 1956 - 1960 [9] Synthetic Communications, 2008, vol. 38, # 17, p. 2881 - 2888 [10] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 22, p. 2664 - 2667 [11] Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic and Nano-Metal Chemistry, 2011, vol. 41, # 3, p. 258 - 261 [12] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 1, p. 81 - 83 [13] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 17, p. 8680 - 8688 [14] Asian Journal of Chemistry, 2018, vol. 30, # 8, p. 1892 - 1896 [15] Organic Letters, 2002, vol. 4, # 26, p. 4727 - 4729 [16] Patent: US7473786, 2009, B1. Location in patent: Page/Page column 17 [17] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 12, p. 6267 - 6274 [18] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 16, p. 2170 - 2173 [19] Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic and Nano-Metal Chemistry, 2016, vol. 46, # 6, p. 832 - 837 [20] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 11, p. 2077 - 2082 [21] Synthesis, 2008, # 15, p. 2327 - 2332 [22] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 15, p. 3540 - 3560 [23] Tetrahedron, 1995, vol. 51, # 31, p. 8555 - 8564 [24] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, # 15, p. 2319 - 2324 [25] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 8, p. 3526 - 3530 [26] Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical & Analytical, 1981, vol. 20, # 2, p. 133 - 135 [27] Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical & Analytical, 1986, vol. 25, # 3, p. 289 - 291 [28] Journal of Organic Chemistry, 1951, vol. 16, p. 1117,1119 [29] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1976, p. 1161 - 1164 [30] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 15, p. 6097 - 6100 [31] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 35, p. 6124 - 6128 [32] Journal of the Chemical Society, 1928, p. 3269 [33] Synthesis, 2008, # 1, p. 110 - 114 [34] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 1, p. 192 - 195 [35] International Journal of Chemical Kinetics, 2013, vol. 45, # 11, p. 693 - 702 [36] Advanced Synthesis and Catalysis, 2013, vol. 355, # 17, p. 3401 - 3406