58045-41-3 (E)-3-(4-醛基苯基)丙烯酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：58045-41-3）

产率：94% 合成条件：With C 50 H 58 Cl 2 N 6 Pd; triethylamine; calcium chloride In water; N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 3 h; 实验步骤：通用程序：向25mL RB烧瓶中加入氯代芳烃（1.00mmol），丙烯酸甲酯（0.130g，1.50mmol），三乙胺（0.152g，1.50mmol）和DMF（5mL）。 通过注射器将DMF催化剂溶液（0.1,0.01和0.001摩尔％，表1; 0.01摩尔％，表2）加入上述溶液中。 将烧瓶安装到盖有无水CaCl 2保护管的水冷凝器上，同时搅拌烧瓶中的内容物并在90℃下加热3小时。 冷却反应混合物，然后倒入蒸馏水（300mL）中。 将产物用EtOAc（5×50mL）萃取。 将有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到油状物。 通过硅胶柱色谱法（正己烷/ EtOAc，10/0→8/2，v / v）纯化油状物，得到表1和2中所示的偶联产物。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 19, p. 8036 - 8041 [2] Polyhedron, 2018, vol. 151, p. 313 - 322 [3] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 37, p. 4782 - 4787 [4] New Journal of Chemistry, 2016, vol. 40, # 2, p. 1250 - 1255 [5] ChemCatChem, 2013, vol. 5, # 8, p. 2418 - 2424 [6] Chinese Chemical Letters, 2018, vol. 29, # 3, p. 493 - 496 [7] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 4,

合成路线 2（2. 合成：58045-41-3）

产率：92% 合成条件：for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：通过加入4-甲酰基肉桂酸（25g，0.143mol）的MeOH和HCl（6.7g，0.18mol）制备4-甲酰基肉桂酸甲酯。将所得悬浮液加热回流3小时，冷却并蒸发至干。将得到的黄色固体溶解在EtOAc中，用饱和NaHCO 3洗涤溶液，干燥（MgSO 4）并蒸发，得到浅黄色固体，其不经进一步纯化而使用（25.0g，92％）。向色胺（16.3g，100mmol）和4-甲酰基肉桂酸甲酯（19g，100mmol）的二氯乙烷溶液中加入NaBH（OAc）3（21g，100mmol）。 4小时后，将混合物用10％K 2 CO 3溶液稀释，分离有机相，水溶液用CH 2 Cl 2萃取。将合并的有机萃取液干燥（Na 2 SO 4），蒸发，并将残余物通过快速色谱法纯化，得到3-（4 - {[2-（1H-吲哚-3-基） - 乙基氨基] - 甲基} - 苯基） - （ 2E）-2-丙烯酸甲酯（29g）。将KOH（12.9g，87％，0.2mol）的MeOH（100mL）溶液加入到HONH 2“HCl（13.9g，0.2mol）的MeOH（200mL）溶液中，得到沉淀物.15分钟后，混合物过滤，滤饼用MeOH洗涤，滤液真空蒸发至约75mL。过滤混合物，用MeOH将体积调节至100mL。将得到的溶液2MHONH2在-20℃下在N 2下储存至室温。 2周后，3-（4 - {[2-（1H-吲哚-3-基） - 乙基氨基] - 甲基} - 苯基） - （2.磅） - 2-丙烯酸甲酯（2.20克，将6.50mmol）加入到2M HONH 2的MeOH溶液（30mL，60mmol）中，然后加入KOH（420mg，6.5mmol）的MeOH（5mL）溶液.2小时后，向反应中加入干冰，将混合物蒸发至干燥。将残余物溶于热MeOH（20mL）中，冷却并在-20℃下储存过夜。将所得悬浮液进行EPO过滤，用冰冷的MeOH洗涤固体并在真空下干燥，产生/ V-羟基-3- [4- t [[2-（1 H-in dol -3-基） - 乙基] - 氨基]甲基]苯基] -2E-2-丙烯酰胺（m / z 336 [MH +]）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/21682, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25 [2] Patent: WO2009/53808, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 28 [3] Patent: WO2010/43953, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 20 [4] Patent: WO2005/92899, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [5] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1995, vol. 68, # 8, p. 2355 - 2362 [6] Patent: US2008/167340, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [7] Patent: WO2017/221163, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 11

合成路线 3（3. 合成：58045-41-3）

产率：99.2% 合成条件：With hydrogenchloride In methanol at 20℃; for 2.50 h; 实验步骤：[7011步骤2：将（E'-甲基3-（4-甲酰基苯基丙烯酸酯[7021（E）-3-（4-（二甲氧基甲基）苯基）丙烯酸甲酯（0.870g，3.682mmol）的合成溶解在甲醇（15mL）中 在室温下，在相同温度下加入HCl（15mL，1N甲醇溶液），搅拌2小时30分钟，减压浓缩反应混合物，饱和碳酸氢钠水溶液。 将沉淀的固体过滤并干燥，得到所需化合物（0.695g，99.2％），为浅黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/137750, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 701; 702