479691-42-4 4-(4-氯-嘧啶-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：479691-42-4）

产率：95% 合成条件：With triethylamine In isopropyl alcohol for 2 h; Heating; Reflux 实验步骤：制备实施例1062- {4- [2-（6-哌嗪-1-基嘧啶-4-基）乙基]苯基}乙酰肼四盐酸盐步骤1 [0324]向4,6-二氯嘧啶的溶液（60ml）中 （2.00g，13.4mmol）和在2-丙醇中的叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（3.00g，16.1mmol）中加入三乙胺（4.7ml，33.6mmol），并将混合物在回流下加热2小时。 减压浓缩混合物，向残余物中加入二氯甲烷，用水洗涤混合物。 水层用二氯甲烷萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。 将残渣用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯：己烷= 1：2）精制，得到4-（6-氯嘧啶-2-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.80g，收率95％），为白色 固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/145360, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 116

合成路线 2（2. 合成：479691-42-4）

产率：73% 合成条件：at 110℃; 实验步骤：将2,4-二氯嘧啶（50g，336mmol），4-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（67.2g，336mmol）和甲苯（500mL）的混合物在110℃下搅拌过夜。 将混合物倒入水中，并用EtOAc萃取。 用水洗涤有机层，用无水MgSO 4干燥，并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱（己烷-EtOAc）纯化残余物，得到10（109g，73％），为无色粉末。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ：1.49（9H，s），3.44-3.53（4H，m），3.75-3.84（4H，m），6.53（1H，d，J = 5.1Hz），8.16（1H， d，J = 5.1Hz）。 MS（ESI）：m / z 299 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 4, p. 1468 - 1478 [2] Patent: US2009/163508, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [3] Patent: US2003/105106, 2003, A1