589-06-0 4-(4-氟苯基)丁酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：589-06-0）

产率：35% 合成条件：With hydrazine hydrate; potassium hydroxide In diethylene glycol at 120 - 200℃; for 5 h; Dean-Stark 实验步骤：4-（4-氟苯基）丁酸：将4-（4-氟苯基）-4-氧代丁酸（0.98g，5mmol）和KOH（85重量％，0.79g，12mmol）置于圆底烧瓶中在室温下装配Dean-Stark装置和回流冷凝器并悬浮在二乙二醇（10mL）中。然后，在室温下将肼一水合物（50重量％，1.20g，12mmol）缓慢加入到反应中，之后将其加热至120-130℃并保持2小时。加热约45分钟后反应变得均匀。 2小时后，将温度升至180-200℃并将反应再搅拌3小时以通过Dean-Stark分水器除去残留的肼和水。然后将反应冷却至室温，用H 2 O（10mL）稀释，并倒入2.5N HQ水溶液（20mL）中。用EtOAc（3×15mL）萃取有机产物，用盐水（10mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并真空浓缩。通过柱色谱法（30-50％EtOAc /己烷）纯化，得到所需产物，为透明粘性油状物（0.32g，35％）。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）：δ11.50（br，1H），7.16（m，2H），7.00（m，2H），2.67（t，J = 7.6Hz，2H），2.40（t，J = 7.4） Hz，2H），1.97（quin，J = 7.5Hz，2H）。 13C NMR（125MHz，CDCl 3）：δ180.16,161.34（d，J = 243.4Hz），136.74,129.76（d，J = 7.3Hz），115.09（d，J = 20.9Hz），34.09,33.20,26.24。 参考文献：

• [1] Patent: US5872118, 1999, A [2] Patent: US6124284, 2000, A [3] Patent: US5719186, 1998, A [4] Archiv der Pharmazie, 1998, vol. 331, # 12, p. 395 - 404 [5] Patent: WO2015/134973, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 98 [6] Journal of the American Chemical Society, 1948, vol. 70, p. 3177 [7] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1965, p. 1308 - 1315 [8] Journal of the American Chemical Society, 1967, vol. 89, p. 386 - 390 [9] Journal of Organic Chemistry, 1961, vol. 26, p. 2667 - 2669 [10] Patent: EP1403256, 2004, A1. Location in patent: Page 8 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 20, p. 5586 - 5590 [12] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 51, p. 15797 - 15801 [13] Angew. Chem., 2016, vol. 128, p. 16029 - 16033,5