6540-33-6 环丁基乙酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成; 医药研究

合成路线 1（1. 合成：6540-33-6）

产率：88.9% 合成条件：at 120℃; for 16 h; 实验步骤：步骤2：将53_2（15.00g，157.66mmol，1.00当量）在HCl（6M，150mL，5.71当量）中的溶液在120℃下搅拌16小时。 将混合物用水（500mL）稀释，并用EtOAc（200mL×2）萃取。 将合并的有机层用水（400mL）洗涤。 将有机层干燥并浓缩，得到53_3（16.00g，140.18mmol，88.9％产率），为无色液体。 NMR（CDCl 3,400MHz）δ2.69-2.68（m，1H），2.47-2.45（m，2H），2.17-2.15（m，2H），1.89-1.87（m，2H），1.75-1.70（ m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/21969, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 62; 54 [2] Journal of medicinal chemistry, 1963, vol. 6, p. 221 - 227 [3] Molecular Crystals and Liquid Crystals (1969-1991), 1989, vol. 168, p. 229 - 246 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 18, p. 4715 - 4722 [5] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 19, p. 8843 - 8844 [6] Patent: WO2008/40778, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 43 [7] Patent: WO2004/24159, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 34 [8] Patent: WO2006/105222, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 27; 43; 44

合成路线 2（2. 合成：6540-33-6）

产率：64% 合成条件：Stage #1: With magnesium In tetrahydrofuran at 20℃; for 18 h; 实验步骤：用abs覆盖空白镁片（370mg，15.2mmol）。 THF（约0.5mL）。 加入两滴288（溴甲基）环丁烷（2.09g，14.0mmol）。 随着反应的开始，剩余的284溴化物在绝对压力下溶解。 在搅拌下滴加THF（4mL）并滴加溶液。 加入285后，将混合物在室温下静置18小时。 将混合物稀释286μl。 将THF（10mL）加热至接近回流并缓慢倒入压碎的干冰（100mL）中。 在升温至约0℃并加入EtOAc（10mL）后，将混合物用2M HCl（10288mL）洗涤并用NaCl饱和。 分离有机层，水层用EtOAc（10mL）萃取，用Na 2 SO 4干燥合并的有机层，减压浓缩，得到1.02g环丁基乙酸（7a）（64％）。 参考文献：

• [1] Molecules, 2018, vol. 23, # 11,