401815-98-3 2-氟-4-吡啶硼酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：401815-98-3）

产率：91% 合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane; toluene at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：步骤1：向无水甲苯和四氢呋喃（“THF”）（4：1,250mL）的溶液中加入4-溴-2-氟吡啶1（30.0g，0.17mol）和硼酸三异丙酯（38.4g） ，0.20摩尔）。将混合物在氮气氛下冷却至-78℃。然后，在30分钟内滴加正丁基锂（80mL，0.20mol）（2.5M己烷溶液），然后在相同温度下再搅拌30分钟。最后将混合物在1小时内升温至-20℃。薄层色谱（“TLC”）（石油醚（“PE”）：乙酸乙酯（“EtOAc”）= 1：1）表明原料已被消耗。用3N HCl（50mL）将反应混合物酸化至pH2，然后在室温下搅拌15分钟。将混合物在EtOAc（150mL）和水（150mL）之间分配。分离有机层，用水，盐水洗涤，经无水MgSO 4干燥，然后过滤并蒸发，得到（2-氟吡啶-4-基）硼酸（22.0g，91％），为固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/103137, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00178 [2] Patent: US7087755, 2006, B1. Location in patent: Page/Page column 6 [3] Patent: US2004/122237, 2004, A1. Location in patent: Page 201

合成路线 2（2. 合成：401815-98-3）

产率：78% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In diethyl ether; water Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：在-78℃下向搅拌的正丁基锂（3.2mL，2.5M，8.0mmol）的无水乙醚（20mL）溶液中加入2-氟-4-碘吡啶溶液（1.5g，6.7）。 在无水乙醚（10mL）中的反应混合物在-78℃下搅拌10分钟。 加入硼酸三丁酯（2.4mL，2.01g，8.7mmol），并将反应混合物在2小时内温热至室温。 加入水（5mL），然后加入2N氢氧化钠水溶液（10mL）以溶解固体。 分离有机相。 用6N盐酸将水相酸化至pH3，过滤收集所得白色固体，真空干燥，得到标题化合物0.74g（78％）。1H NMR（DMSO-d6）δ8.65（br s， 2H），8.21（d，1H），7.59（t，1H），7.37（d，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2003/95455, 2003, A2. Location in patent: Page/Page column 45