20028-68-6 2,4,6-三氯喹唑啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：20028-68-6）

产率：91% 合成条件：With 2,3-Dimethylaniline In diethyl ether; water; trichlorophosphate 实验步骤：C部分：2,4,6-三氯喹唑啉的制备。 将6-氯-2,4-喹唑啉二酮（3.27g）在30mL磷酰氯和1.5mL二甲基苯胺中的混合物回流41/2小时。 将反应冷却至室温并倒入0℃的300mL二乙醚和300mL水的混合物中。 醚层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并蒸发至干，得到3.54g棕色/黄色固体（91％）：1 H NMR（DMSO-d6,300MHz）δ8.325（m， 1H），8.20（m，1H），8.085（m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US5187168, 1993, A [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 24, p. 7717 - 7727 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 11, p. 2439 - 2444 [4] Patent: WO2010/78449, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 235-236 [5] Scientia Sinica (English Edition), 1958, vol. 7, p. 617,628 [6] Chem.Abstr., 1958, p. 15539 [7] Journal of the Chemical Society, 1948, p. 1759,1765 [8] Huaxue Xuebao, 1957, vol. 23, p. 391,396, 397 [9] Chem.Abstr., 1958, p. 15539 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 18, p. 3547 - 3557 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 10, p. 2297 - 2300 [12] Patent: US5688803, 1997, A [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 24, p. 7855 - 7865 [14] Patent: US6339089, 2002, B2. Location in patent: Referential example 1 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 6, p. 2390 - 2400 [16] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 17, p. 6028 - 6039 [17] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 12, p. 5141 - 5156 [18] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2015, vol. 63, # 2, p. 75 - 80 [19] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2755 - 2766

合成路线 2（2. 合成：20028-68-6）

产率：46.2% 合成条件：With trichlorophosphate In N , N -dimethyl-aniline for 3 h; Reflux 实验步骤：将2,4-二羟基-6-氯喹唑啉（M1）（16.0g，0.081mol）加入到反应烧瓶中。加入三氯氧化磷（47ml，0.515mol），N，N-二甲基苯胺（31ml，0.243mol）。 在室温搅拌下滴加回流3小时。加热，倒入500ml冰水中。沉淀棕黑色固体，过滤，干燥，柱层析（石油醚 - 乙酸乙酯），得到淡黄色固体8.74g ，产量46.2％。 参考文献：

• [1] Molecules, 2018, vol. 23, # 2, [2] Patent: CN107652273, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0135; 0136; 0140; 0141 [3] Patent: EP2003131, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [4] Patent: US2005/54626, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 14, p. 5039 - 5047 [6] RSC Advances, 2017, vol. 7, # 36, p. 22360 - 22368 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 1, p. 265 - 285 [8] Patent: WO2006/122631, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 58

合成路线 3（3. 合成：20028-68-6）

产率：49.5% 合成条件：for 1 h; Reflux 实验步骤：加入5-氯-2-氨基苯甲酸（0.429g，2.5mmol），尿素（0.33g，5.5mmol），五氯化磷（3.124g，15mmol）和三氯氧化磷（10mL），加热终止反应。 回流1小时。 减压至蒸汽过量的三氯氧化磷，将残余物溶于二氯甲烷中，用三氯氧化磷和五氯化磷洗涤冰水，分离水将有机相用饱和碳酸氢钠调节至pH6-7并用二氯甲烷萃取。 将合并的有机相用无水硫酸钠干燥。 浓缩柱色谱法得到0.289g淡黄色固体，收率：49.5％ 参考文献：

• [1] Patent: CN102250075, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0697; 0698 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 5, p. 2755 - 2766