4-氨基-3-甲氧基苯甲酸甲酯主要作为医药中间体，用于合成多种药物分子，在药物研发领域具有重要应用价值。
医药
合成路线 1（1. 合成：41608-64-4）
产率：100%
合成条件：With hydrogen In methanol
实验步骤：在氮气下向含有X2（95g，0.45mol）的MeOH（无水，1.3L）混合物的2L Parr瓶中加入（Raney镍浆液的水（15ml），用甲醇交换3次）。 将反应混合物在Parr振荡器中在45psi下氢化过夜。 反应静置30分钟。 倾析出顶层反应混合物并过滤。 将残余物用DCM（1L）稀释，涡旋5分钟，并过滤，得到X3（>定量），为灰白色固体。 1HNMR（CDCl 3,400MHz）δ7.52（dd，1H），7.43（d，1H），6.63（d，1H），4.21（s，2H），3.88（s，3H），3.84（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/56722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 360 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 19, p. 7035 - 7047 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 5, p. 1843 - 1852 [4] Australian Journal of Chemistry, 1988, vol. 41, # 7, p. 1087 - 1097 [5] Patent: CN107698598, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0065-0068 [6] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 4, p. 596 - 602 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 23, p. 6623 - 6628 [8] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 6, p. 2957 - 2964 [9] European Journal of Inorganic Chemistry, 1998, # 5, p. 613 - 619 [10] Synlett, 2015, vol. 26, # 9, p. 1175 - 1178 [11] Patent: WO2008/36843, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 54 [12] Patent: US5852011, 1998, A [13] Patent: US2004/259857, 2004, A1. Location in patent: Page 22 [14] Patent: US2004/266752, 2004, A1. Location in patent: Page 15 [15] Patent: US2007/117798, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [16] Patent: EP1950211, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [17] Patent: EP1953151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [18] Patent: WO2005/32488, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52 [19] Patent: EP2019093, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [20] Patent: WO2010/56849, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 139 [21] Patent: US2007/219181, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [22] Patent: US2012/15962, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [23] Patent: US2016/145304, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0547 [24] Patent: US2006/4013, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [25] Patent: WO2005/32488, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52
合成路线 2（2. 合成：41608-64-4）
产率：100%
合成条件：Stage #1: at 70℃; for 24 h; Stage #2: With sodium hydroxide In water
实验步骤：将4-氨基-3-甲氧基苯甲酸（1.5g，8.97mmol）在15ml甲醇中的溶液和4.8ml 95-98％的硫酸溶液在70℃下加热24小时。 完成后，将混合物浓缩并用2N NaOH溶液碱化至pH = 8。 沉淀出来的固体。 滤出悬浮液，用水洗涤固体，干燥，得到1.62g棕褐色固体（56），收率100％。 1H-NMR（400MHz，DMSO）
参考文献：
- [1] Patent: US2009/130076, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 32 [2] Synlett, 2008, # 11, p. 1698 - 1702 [3] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 2, p. 347 - 355 [4] Patent: CN107827776, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0031; 0032; 0033; 0034 [5] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 28, p. 5317 - 5322 [6] Patent: WO2014/165816, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [7] Journal of Organic Chemistry, 1996, vol. 61, # 17, p. 5804 - 5812 [8] Patent: WO2014/28669, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00729 [9] Patent: EP2842939, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1539; 1540
合成路线 3（3. 合成：41608-64-4）
产率：97%
合成条件：With hydrogenchloride In methanol; ethyl acetate
实验步骤：（a）4-氨基-3-甲氧基苯甲酸甲酯。 将搅拌的4-氨基-3-甲氧基苯甲酸（2.50g，14.97mmol）在HCl气体饱和的MeOH溶液中加热回流过夜。 减压除去挥发物，将残余物溶解在EtOAc中，用饱和NaHCO 3溶液洗涤，经MgSO 4干燥并减压浓缩。 分离出标题化合物，为褐色固体（97％）。1 H NMR（CDCl 3）δ：3.87（s，3H），3.91（s，3H），4.5（br s，2H），6.73（d，1H，J = 8.1Hz），7.46（s，1H，精细分裂）。。 （C12H11NO3）C，H，N。
参考文献：
- [1] Patent: EP1109560, 2003, B1
