生命科学；医药，用于治疗前列腺增生症和高血压。
医药
合成路线 1（1. 合成：81403-68-1）
产率：87.5%
合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In dichloromethane; water at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol; dichloromethane
实验步骤：在搅拌下，向2L四颈烧瓶中分批加入320mL水和142g阿夫唑嗪磺酸盐。将35ml的30％NaOH和1420mL的CH 2 Cl 2加入到所得溶液中，并将两相溶液在约20℃的温度下保持搅拌30分钟。停止搅拌，分离各相，用350mL H 2 O萃取有机相，然后用4g硅沸石和4g脱色碳处理约30分钟。过滤弃去固体残余物，用70mL CH 2 Cl 2洗涤。将合并的有机相装入2L反应器中，并加入100g约8.5％HCl / EtOH溶液。将如此得到的溶液浓缩，直至通过减压蒸馏和保持约20℃的内部温度达到最小可搅拌量。然后加入300毫升EtOH，在大气压下将物料加热至80℃，同时蒸馏除去溶剂。将物料保持在这样的温度直至获得约300mL的残余物。停止蒸馏，将物料在约20℃下冷却1小时，然后过滤，用50mL EtOH洗涤板。将得到的结晶固体在50℃下真空干燥约12小时，得到85g（ 0.199摩尔）[N1-（4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑-2-基）-N1-甲基-N2-（四氢 - 呋喃基-2） - 丙二胺]盐酸盐（阿夫唑嗪盐酸盐），为白色结晶固体。盐酸阿夫唑嗪：产率87.5％; HPLC测定纯度为99.8％
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/10058, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14
合成路线 2（2. 合成：81403-68-1）
产率：88%
合成条件：With hydrogenchloride In ethanol at 20 - 25℃;
实验步骤：实施例4：无水阿夫唑嗪盐酸盐的制备：将阿夫唑嗪碱（5g，0.013mol）加入烧瓶中，加入乙醇（110ml）。 将混合物回流15分钟。 并且固体溶解了。 将活性炭加入该溶液中，将悬浮液搅拌10分钟，过滤并用5ml热乙醇洗涤。 将滤液冷却至20-25℃并加入用氯化氢气体（1.5ml）饱和的乙醇。 然后将二乙醚（25ml）和水（0.09ml）缓慢加入混合物中。 然后将混合物在室温下搅拌20小时。 然后将混合物冷却至0-5℃，搅拌1小时后滤出产物，用7.5ml乙醚洗涤。 将结晶产物在真空干燥器中在120℃下干燥最少8小时。 阿夫唑嗪盐酸盐的产量为4.85g（88％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/84493, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 9-10 [2] Patent: US2007/105880, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6-8 [3] Patent: WO2006/90268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 31-32 [4] Patent: WO2006/90268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 33-34 [5] Patent: WO2006/90268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 32 [6] Patent: US2007/66824, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [7] Patent: WO2006/90268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 33 [8] Patent: WO2006/90268, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33 [9] Patent: US2007/49756, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [10] Patent: US2007/49756, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [11] Patent: US2007/49756, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [12] Patent: US2007/49756, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [13] Patent: US2007/49756, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [14] Patent: US2007/49756, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 5 [15] Patent: WO2007/63556, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 13 [16] Patent: WO2007/63556, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 15 [17] Patent: WO2007/63556, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 14 [18] Patent: WO2007/63556, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 14 [19] Patent: WO2008/15525, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 7; 10-11 [20] Patent: WO2008/114272, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 9-10 [21] Patent: WO2009/7987, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [22] Patent: WO2006/30449, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [23] Patent: WO2006/30449, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6-8 [24] Patent: US2007/105880, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [25] Patent: US2007/105880, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8 [26] Patent: US2007/105880, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7
合成路线 3（3. 合成：81403-68-1）
产率：66%
合成条件：for 10 h; Reflux
实验步骤：6将N-甲基-3-氨基 - 四氢呋喃甲酰胺56g（0.30mol）和2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉72.2g（0.30mol）在有机溶剂异戊醇中，将混合物回流10小时 冷却并过滤，蒸发有机溶剂。 将固体从乙醚中结晶，然后从混合溶剂中重结晶，得到84.5g盐酸阿夫唑嗪，产率为66％，纯度为97％。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1986, vol. 29, # 1, p. 19 - 25 [2] Patent: CN108003141, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0040; 0062 [3] Patent: CN106632280, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024; 0029; 0042; 0043; 0044-0050
