- 简介
2-氯-5-硝基苯磺酰氯属于芳香烃的衍生物，由于其官能团含有硝基、卤素以及磺酰氯，可以很容易与其他的化合物发生反应，所以2-氯-5-硝基苯磺酰氯是制备精细化学品和原料药非常重要的有机中间体。
- 制备
250ml三口瓶中加入盐酸(100mL)和2-氯-5-硝基苯胺(10g)，搅拌溶解后降温至0℃左右，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液(6.0g在50mL水中)，滴加完毕保温0℃搅拌1小时。然后将上述获得的重氮离子溶液缓慢地添加到用二氧化硫气体预先饱和的二水合氯化铜(5g)在乙酸(500mL)中的冰浴冷却混合物中，保温0℃搅拌反应混合物1小时，然后在剧烈搅拌下缓慢地将其分批加入冰水中。过滤收集分离的固体，用水淋洗，并在真空下干燥，得到所需产物37，奶油色粉末(8.2g，55％)。
- 用作医药及染料中间体
医药; 染料
合成路线 1（1. 合成：4533-95-3）
产率：55%
合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at 0℃; Stage #2: With copper(II) choride dihydrate; sulfur dioxide; acetic acid In water at 0℃; for 1 h;
实验步骤：例4;制备1-（2-（2,5-二氯苯氧基）-5-硝基苯磺酰基）哌嗪40;如方案5中所示合成化合物40.方案5 [00256] 2-氯-5-硝基苯-1-磺酰氯37。到冰浴冷却的锥形溶液。分批加入HCl（100mL）2-氯-5-硝基苯胺（10g）。当达到完全溶解时，滴加亚硝酸钠水溶液（6.0g，在50mL水中），并将所得反应混合物在0℃下搅拌1小时。然后将上面得到的重氮离子溶液小心地加入冰浴冷却的氯化铜二水合物（5g）在预先用二氧化硫气体饱和的乙酸（500mL）中的混合物中。将所得反应混合物在0℃搅拌1小时后，在剧烈搅拌下将其小心地分批加入冰水浆液中。通过抽吸收集分离的固体，用水冲洗，并在真空下干燥，得到所需产物37，为奶油色粉末（8.2g，55％）。 1H NMR（500MHz，DMSO-4）：δ8.61（d，/ = 3Hz，1H），8.16（dd，J1 = 9Hz，J2 = 3Hz，1H），7.70（d，/ = 9Hz， 1H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2010/123960, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 104-105 [2] Patent: WO2010/123956, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 106-107 [3] Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1968, vol. 4, p. 478 - 481 [4] Zhurnal Organicheskoi Khimii, 1968, vol. 4, # 3, p. 490 - 493 [5] Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2001, vol. 53, # 5, p. 669 - 680 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 12, p. 3701 - 3709 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 16, p. 3928 - 3936 [8] Patent: US6818765, 2004, B1. Location in patent: Page column 3-4; 5-7 [9] Patent: WO2010/123959, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 57 [10] Patent: WO2013/156861, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 18; 19 [11] Patent: US2016/102051, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0069-0070 [12] Chinese Journal of Chemistry, 2016, vol. 34, # 11, p. 1135 - 1142
合成路线 2（2. 合成：4533-95-3）
产率：81%
合成条件：With trichlorophosphate In ISOPROPYLAMIDE; acetonitrile for 3 h; Reflux
实验步骤：通用方法VII-BEPOCl3（8.9g，58.1mmol）加入到化合物VII-XIVa（5g，19.4mmol）在CH 3 CN（5mL），环丁砜（20mL）和DMA（1mL）中的混合物中，反应 将混合物在回流下搅拌3小时。 冷却至室温后，将混合物倒入冰水中，用EtOAc萃取。 分离有机层，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到化合物VII-XIVb（4g，产率81％）。
参考文献：
- [1] Synthesis, 1982, # 5, p. 423 - 424 [2] Synthesis, 1982, # 5, p. 423 - 424 [3] Patent: US2011/152246, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 293 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 50, p. 18 - 26 [5] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1990, vol. 63, # 7, p. 2010 - 2017
合成路线 3（3. 合成：4533-95-3）
产率：52%
合成条件：at 120℃; for 48 h;
实验步骤：一般程序：4-硝基-1-卤代苯（16a和16b）的氯磺酰化。 将4-硝基-1-卤代苯（15a和15b）在氯磺酸中的溶液缓慢加热至120℃并搅拌直至反应完成。 将反应混合物冷却至室温并缓慢加入冰水中。 将含水混合物用乙酸乙酯和DCM萃取，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发。 通过快速色谱法纯化残余物或直接用于下一步骤。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 133 - 139 [2] Patent: WO2016/22460, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 132 [3] Patent: WO2017/66428, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 244 [4] Monatshefte fuer Chemie, 1930, vol. 55, p. 358,373 [5] Journal of the American Chemical Society, 1943, vol. 65, p. 738 [6] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1990, vol. 63, # 7, p. 2010 - 2017 [7] Patent: US2008/275023, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [8] Patent: WO2006/97449, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [9] Patent: US2011/152246, 2011, A1 [10] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 50, p. 18 - 26 [11] Patent: WO2013/156861, 2013, A2
