52692-09-8 4-碘-2-硝基苯甲醚

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2909309090

化学合成。

化学合成

合成路线 1（以2-硝基苯甲醚为原料）

• 步骤: 向搅拌的2-硝基苯甲醚（1mmol）的二氯甲烷（CH₂Cl₂）或1,2-二氯乙烷（(CH₂Cl)₂）（0.1M）溶液中依次加入Ph₃PAuNTf₂（0.025mmol，19mg；若使用Ph₃PAuNTf₂与甲苯的2:1络合物）和N-碘代琥珀酰亚胺（NIS，1.1mmol，248mg）。将反应混合物在室温下搅拌，或在回流条件下反应，直至通过薄层色谱（TLC）监测确认原料完全转化。反应完成后，在减压下蒸除溶剂，所得粗产物通过快速柱色谱法纯化，使用不同比例的己烷和乙酸乙酯（EtOAc）作为洗脱剂，最终得到纯的4-碘-2-硝基苯甲醚。
• 条件: 1,2-二氯乙烷或二氯甲烷（0.1M）；Ph₃PAuNTf₂（0.025mmol）；NIS（1.1mmol）；室温或回流；直至TLC确认原料完全转化。
• 收率: 97%
• 参考文献: [1] Synlett, 2014, vol. 25, # 3, p. 399 - 402；[2] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 11, p. 3552 - 3555；[3] Tetrahedron, 2004, vol. 60, # 41, p. 9113 - 9119；[4] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 8, p. 1259 - 1265；[5] Synthesis, 2006, # 7, p. 1195 - 1199

合成路线 2（以N,N-二甲基苯胺为原料）

• 步骤: 向回流的CH₃CN（5mL）和NBS（1.0mmol，0.177g）的搅拌混合物中加入AgNO₃（1.0mmol，0.169g）。然后将N,N-二甲基苯胺（1mmol，0.126mL）加入混合物中。3小时后，过滤混合物以除去AgBr。蒸发溶剂，将残余物溶于CH₂Cl₂（10mL）中，用4％NaHCO₃水溶液（2×5mL）洗涤，从有机相中除去N-羟基琥珀酰亚胺。分离水相，干燥有机相并浓缩。将残余物在硅胶上进行柱色谱，使用正己烷/ EtOAc（4：1）作为洗脱剂，分别得到4-硝基-和2-硝基-N,N-二甲基苯胺，产率分别为69％和16％。
• 条件: 乙腈（CH₃CN）；NBS（1.0mmol）；AgNO₃（1.0mmol）；回流5小时；过滤除去AgBr；硅胶柱色谱（正己烷/ EtOAc 4:1）。
• 收率: 88%
• 参考文献: [1] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 36, p. 4841 - 4842；[2] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 19, p. 5114 - 5117；[3] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 39, p. 5081 - 5082

合成路线 3（以3-甲氧基-2-硝基苯甲酸为原料）

• 步骤: 在装有磁力搅拌器的Schlenk反应管中，加入三氟乙酸钯（6.7mg）和氧化亚铜（28.6mg），磷酸钾（6.4mg），3-甲氧基-2-硝基苯甲酸（39.4mg），碘化钠（36mg），硝酸铋五水合物（194mg）和2毫升二甲基亚砜（DMSO）。在氧气存在下，将反应在170℃下加热20小时。反应完成后，加入蒸馏水淬灭反应。用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，浓缩合并的有机相，得到4-碘-1-甲氧基-2-硝基苯甲酸37.9mg，收率68％。
• 条件: 二甲基亚砜（DMSO）；Cu₂O（28.6mg）；K₃PO₄（6.4mg）；Bi(NO₃)₃·5H₂O（194mg）；Pd(O₂CCF₃)₂（6.7mg）；NaI（36mg）；O₂；170℃；20小时；Schlenk技术。
• 收率: 68%
• 参考文献: [1] Patent: CN107513020, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0099-0100