81245-24-1 2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯

常温运输，非危险化学品，海关编码2918290090

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤1：向1升三颈圆底烧瓶中加入4-甲基水杨酸（50克，0.33摩尔）、K₂CO₃（91.1克，0.66摩尔）和无水丙酮，加热回流并滴加硫酸二甲酯（112.3克，0.891摩尔），回流14小时，过滤、减压蒸发得黄色油状物。
• 步骤2：将残余物溶于400毫升甲醇和浓NH₄OH（115毫升），室温搅拌30分钟，蒸馏除甲醇，水稀释后用乙醚萃取，合并有机层干燥、减压除乙醚得2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯（57克，96%收率）。
• 步骤3：后续经LDA处理、干冰淬灭、酸化萃取、柱层析及重结晶等步骤合成目标产物（如5-溴-4-羧甲基-2-甲氧基苯甲酸甲酯）。 参考文献：[1] Patent: WO2004/108673, 2004, A2. Page 45-46; [2] Bioorganic and medicinal chemistry, 2002, vol. 10, #9, p. 3013-3021等。 路线2：
• 步骤1：将17（3000mg，18.1mmol）的DMF溶液加入60%NaH（1019mg，25.5mmol）的DMF悬浮液，冰浴搅拌30分钟后加MeI（3.5mL，56.2mmol），室温搅拌18小时，酸化后用AcOEt萃取，柱层析得2-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯（3252mg，100%收率）。 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, #22, p. 6768-6778等。 路线3：
• 步骤1：向2-羟基-4-甲基苯甲酸（30.43g，200mmol）、K₂CO₃（62.19g，450mmol）和DMF（600mL）中加MeI（28.01mL，450mmol），搅拌18小时，冰/水稀释后EtOAc萃取，合并有机层洗涤干燥、浓缩蒸馏得目标产物（32.73g，91%收率）。 参考文献：[1] Patent: WO2004/108677, 2004, A1. Page 198-199等。