2-甲氧基-6-甲基苯甲酸甲酯可用于进一步化学反应,其合成产物适用于医药、农药等领域的相关研究与应用。
医药; 农药
路线1:甲基化反应法
- 步骤:向苯甲酸(1.0当量)的DMF(3.8mL/mmol苯甲酸)溶液中加入CH₃I(3.0-6.0当量)和K₂CO₃(2.5-5.0当量);加热至70℃反应17-18小时;冷却后加水淬灭,EtOAc萃取,MgSO₄干燥,真空浓缩得产物。
- 条件:70℃,17-18小时,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂,K₂CO₃作碱,CH₃I作甲基化试剂。
- 产率:99%。
- 注意事项:CH₃I有毒性和致癌性,需戴手套并在通风橱中操作。
- 参考文献:Tetrahedron, 2018, vol.74, #2, p.224-239;Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #1, p.360-365。
路线2:多步氧化酯化法
- 步骤:1-甲氧基-2,3-二甲基苯与CuSO₄·5H₂O、K₂S₂O₈在乙腈/水(1:1)中回流6小时,冷却后二氯甲烷萃取,干燥蒸发得产物;将产物与氨基磺酸、NaClO₂反应后,经NaOH萃取、酸化、二氯甲烷萃取得中间产物;中间产物与亚硫酰氯在甲醇中回流10小时,蒸发后乙酸乙酯萃取、饱和NaHCO₃洗涤、干燥蒸发得产物。
- 条件:回流10小时(亚硫酰氯甲醇体系);乙腈/水1:1(70mL)回流6小时(氧化步骤)。
- 产率:80%。
- 参考文献:Patent: WO2015/153410, 2015, A1;Patent: WO2018/17858, 2018, A1;Journal of Chemical Research, Miniprint, 1991, #2, p.367-378。