60010-03-9 2,6-二氯-4-甲基-3-硝基吡啶

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2933399990

化学合成。

化学合成

路线1：

• 原料：2,6-二氯-4-甲基吡啶（1g，6.17mmol）、三氟乙酸酐（5mL，35.4mmol）、硝酸（0.579mL，12.96mmol）、偏亚硫酸氢钠（1.183g，6.17mmol）、水（8mL）、8N NaOH溶液、CH₂Cl₂、盐水、Na₂SO₄
• 步骤：将2,6-二氯-4-甲基吡啶的三氟乙酸酐悬浮液冷却至0℃，滴加硝酸，室温搅拌18小时；将反应混合物加入偏亚硫酸氢钠的冷冻水溶液中，室温搅拌2小时；用8N NaOH中和至pH 7，CH₂Cl₂萃取两次，合并有机层经盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、减压浓缩得产物。
• 条件：0-20℃反应18小时
• 收率：93%
• 产物：白色固体，tR=1.07分钟（LC-MS 2），ESI-MS：208 [M + H]+，¹H NMR（DMSO-d6）δ 2.39（s，3H），7.90（s，1H）
• 参考文献：US2014/349990、WO2014/191896、US2015/152108、WO2016/79709、WO2014/191894

路线2：

• 原料：2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶-1-氧化物（2.528g，13.4mmol）、POCl₃（12.5mL）、水（150mL）、冰（50g）、固体NaHCO₃、DCM（5×75mL）、Na₂SO₄
• 步骤：将2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶-1-氧化物在POCl₃中0℃搅拌，升温至80℃反应17小时；冷却后加入水，用冰稀释，用NaHCO₃中和，DCM萃取5次，合并萃取液经Na₂SO₄干燥、真空浓缩，硅胶色谱纯化得产物。
• 条件：80℃反应17小时
• 收率：28%
• 产物：黄色油状物，¹H NMR（CDCl₃）δ 7.28（q，J=0.8Hz，1H），2.38（d，J=0.7Hz，3H），LCMS-B：rt 3.44分钟
• 参考文献：WO2014/128465、WO2010/122064、WO2011/26890