83664-33-9 2-苄氧基-5-溴吡啶

常温运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2933399990

化学合成

化学合成

路线1：以5-溴吡啶-2-酮为原料

• 步骤：向5-溴吡啶-2-酮（100mmol，17.4g，1.0当量）的苯（170mL）溶液中加入碳酸银（I）（67.0mmol，18.5g），铝箔包裹烧瓶后注射器加入苄基溴（120mmol，20.5g，1.2当量），加热至50℃黑暗中搅拌约24小时；反应混合物冷却至室温后通过硅藻土垫过滤除去银盐，滤饼用苯洗涤，有机层用2%碳酸氢钠洗涤两次、水洗涤两次，硫酸镁干燥并浓缩；粗残余物经Biotage Sp4 65i上5-95%己烷/乙酸乙酯梯度纯化得金色油状物标题化合物（25.1g）。
• 条件：碳酸银作试剂，苯为溶剂，50℃反应24小时；后处理包括过滤、洗涤、干燥、浓缩、柱层析纯化。
• 收率：95%
• 表征：LRMS：265（M+H）+；1H NMR（DMSO-D6,400MHz）：8.29（1H，s）、7.72（1H，d，J=8.5Hz）、7.31-7.43（5H，m）、6.54（1H，d，J=8.5Hz）、5.34（2H，s）
• 参考文献：[1] Heterocycles, 1990, vol.31, #5, p.819-824；[2] Patent: WO2004/92145, 2004, A1（Page148-149）；[3] Patent: WO2014/13469, 2014, A1（Page/Page column37;38）；[4] Patent: US2014/163036, 2014, A1（Paragraph0204-0205）；[5] Tetrahedron Letters, 2005, vol.46, #27, p.4621-4625；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol.19, #20, p.5924-5934

路线2：以2,5-二溴吡啶为原料

• 步骤：将2,5-二溴吡啶（20g，84.4mmol）、二苯并-18-冠-6（1.5g，4.2mmol）、苯甲醇（11.9g，11.4mL，109.8mmol）、氢氧化钾（11.4g，202.6mmol）和甲苯（200mL）用Dean-Stark装置回流搅拌1.5小时；减压除去溶剂后，残余物用水稀释并用氯仿萃取，有机相用硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩；粗产物经硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯=98：2）纯化后用己烷重结晶得无色固体标题化合物（20.6g）。
• 条件：二苯并-18-冠-6作催化剂，甲苯为溶剂，回流反应1.5小时；后处理包括浓缩、萃取、干燥、柱层析、重结晶。
• 收率：92%