3-溴-5-氯苯甲醚作为精细化工中间体,广泛应用于医药和农药领域,具体用途需结合下游合成反应确定。
医药; 农药
路线1:
- 步骤: 1. 将1-溴-3-氯-5-氟苯(42a,55g,263mmol)溶液冷却至0℃,加入25%甲醇钠甲醇溶液(68mL,315mmol),加热至40℃反应3小时;2. 冷却后分配于水(1L)和己烷/乙醚(1:1,3×200mL),合并有机相经盐水洗涤、干燥、蒸发得42b;3. 将42b溶于冰醋酸(150mL)和48%HBr水溶液(100mL),加热至120℃反应40小时,冷却后分配于水(100mL)和DCM(3×250mL),洗涤干燥得42c(目标产物)。
- 条件: 0-40℃反应3小时;120℃反应40小时;溶剂为甲醇、水、己烷/乙醚、冰醋酸、DCM;使用Na₂SO₄、MgSO₄干燥。
- 收率: 92%(42b);未明确42c收率但总收率可推导。
- 参考文献: US2006/25462等8篇专利。
路线2:
- 步骤: 1. 向3,5-二氯苄腈(81a,7.0g,40.69mmol)和无水DMF(75mL)中加入甲醇钠(2.26g,44.76mmol),室温搅拌24小时;2. 滴加10%盐酸水溶液,用EtOAc萃取,经酸、水、盐水洗涤,干燥蒸发得粗固体,重结晶得目标产物。
- 条件: 20℃反应24小时;使用DMF、盐酸水溶液;Na₂SO₄干燥;重结晶溶剂为己烷/丙酮。
- 收率: 81%。
- 参考文献: US2005/239881等。