108468-00-4 1-(N-Boc-氨基甲基)-4-(氨基甲基)苯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：108468-00-4）

产率：47% 合成条件：at 0 - 20℃; for 2.50 h; 实验步骤：将二碳酸二叔丁酯（19.0g，87mmol）的二氯甲烷（50ml）溶液滴加到冷却的（0℃）对二甲苯二胺（44.0g，323mmol）的二氯甲烷（200ml）悬浮液中。 超过30分钟。 然后使所得悬浮液在2小时内温热至室温。 用1N氢氧化钠水溶液（300ml）洗涤反应混合物，分离有机相，干燥（硫酸钠）并真空浓缩，得到无色固体。 通过快速柱色谱法纯化，用二氯甲烷：甲醇：880氨（97：3：0，体积比为94：6：1）洗脱，得到标题化合物，为无色固体（9.61g，47％）。 参考文献：

• [1] Journal of Materials Chemistry, 2008, vol. 18, # 41, p. 4917 - 4927 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 19, p. 4189 - 4206 [3] Journal of Organic Chemistry, 1996, vol. 61, # 25, p. 8811 - 8818 [4] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 18, p. 6025 - 6039 [5] Patent: WO2004/108675, 2004, A1. Location in patent: Page 115 [6] Patent: US2004/14763, 2004, A1. Location in patent: Page 23 [7] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 9, p. 3027 - 3034 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 2, p. 391 - 396 [9] Patent: US2006/155120, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [10] Patent: US5656660, 1997, A [11] Patent: US5830920, 1998, A [12] Patent: US2003/191158, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [13] Patent: US4624943, 1986, A [14] Patent: US6656448, 2003, B1. Location in patent: Page column 65 [15] Patent: US2016/257653, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0441; 0442

合成路线 2（2. 合成：108468-00-4）

产率：42% 合成条件：With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 20℃; Cooling with ice 实验步骤：将1,4-双（氨基甲基）苯（30g，220.3mmol）溶解/悬浮在1M NaOH水溶液（220mL，220.3mmol）中。 加入1,4-二恶烷（250mL）并将溶液在冰水浴中冷却。 在2小时内，将二碳酸二叔丁酯（48.1g，220.3mmol）逐滴加入1,4-二恶烷（150mL）中。 移去冰水浴，将混合物在室温下静置过夜。 在减压下将体积减少至约250mL。 过滤分离白色固体，用冰冷的水（2×100mL）洗涤两次并真空干燥。 白色固体（47.6g 3和二-Boc-保护的1,4-双（氨基甲基）苯（55:45）的混合物，22g（42％，与3相关）; 1H NMR（300MHz，MeOH-d4） ：δ（ppm）1.44（s，24H，叔丁基，3和'二-Boc'），3.84（s，2H，CH2-NH2），4.19（s，3.3H，CH2-NH，'di-Boc） '），4.20（s，2H，CH2-NH，3），7.2（s，3.3H，CHAr，'di-Boc'），7.29（m，4H，CHAr，3）; MS（CI，NH3）： m / z 254 [M + NH 4] +，354 ['di-Boc'+ NH 4] +; C 13 H 20 N 2 O 2（236.2）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 9, p. 2859 - 2878

合成路线 3（3. 合成：108468-00-4）

产率：11% 合成条件：With triethylamine In tetrahydrofuran; dichloromethane; water 实验步骤：一个。 N-（4-（氨基甲基）苄基）氨基甲酸叔丁酯向0℃搅拌的5.0g（36.71mmol）对二甲苯在50ml四氢呋喃和10ml三乙胺中的溶液中加入8.01g（36.71mmol）二 - T-丁酯。 将溶液搅拌6小时，浓缩，并用乙酸乙酯从水中萃取。 将有机物干燥（硫酸钠）并通过硅胶色谱法纯化，用甲醇的二氯甲烷溶液（0-60％）洗脱。 浓缩产物级分，得到0.96g（产率11％）N-（4-（氨基甲基）苄基）氨基甲酸叔丁酯，为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US6090846, 2000, A [2] Patent: US5914319, 1999, A [3] Patent: US5705487, 1998, A [4] Patent: US5710130, 1998, A [5] Patent: US5707966, 1998, A [6] Patent: US5726159, 1998, A [7] Patent: US2005/25702, 2005, A1