化学合成,医药中间体,用于制备新型高效、低毒且副作用小的5-氨基噻唑类非甾体抗炎化合物,后者在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
医药
路线1:多步合成法
- 步骤1:将乙醛(20mmol)溶于7N CH₃OH-NH₃(40ml)中,搅拌5分钟后冷却至0℃,逐滴滴加三甲基氰硅烷(28mmol,2.77g),室温反应6h,旋除大部分溶剂得白色油状液体a1。
- 步骤2:依次加入氯乙酸乙酯(20mmol,2.46g)、N,N-二甲基甲酰胺(12ml)、三乙胺(60mmol,6.00g),室温搅拌,缓慢加入硫粉(40mmol,1.28g),反应2.5h后冰浴下逐滴加入溴乙烷(22mmol,2.40g),室温反应3h,加入二氯乙烷(10ml),水洗后旋除溶剂得紫红色油状物b1。
- 步骤3:取b1(10mmol,1.54g)溶于二氯甲烷,冰浴下逐滴加入a1(10.5mmol)的甲醇溶液(3ml),加4滴三乙胺作催化剂,反应2h后水洗、二氯甲烷萃取,合并有机相旋除溶剂,用乙酸乙酯:石油醚=1:3重结晶得黄色固体c1,产率71%。
- 步骤4:取c1(10mmol)溶于甲醇(4.0g),加入氢氧化钠溶液(48mmol),室温反应6h,水解完全后冰浴下逐滴加入10%盐酸调至pH约6~7,搅拌10分钟后抽滤,滤饼加水(10ml)搅拌,逐滴加10%硫酸酸化至pH=2,升温至60℃回流搅拌40min,冷却后滴加40%氢氧化钠溶液,二氯甲烷萃取,合并有机相旋除溶剂得2-甲基-5-氨基噻唑。