37687-18-6 1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：37687-18-6）

产率：91% 合成条件：With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 14 h; 实验步骤：3）1-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）乙酮在氩气氛和0℃下，将氧化锰（IV）（活化的，<5微米，209g）加入到溶液中。 以上1-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）乙醇（20.2g）的二氯甲烷（202mL）溶液，将混合物在室温下搅拌14小时。 过滤除去反应混合物中的固体物质，减压蒸发滤液的溶剂，得到1-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）乙酮，为固体产物（18.1g，91percent）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：2.42（3H，s），3.94（3H，s），7.86（1H，s），7.89（1H，s）。ESI-MS m中/ Z：125（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: EP1762568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 62

合成路线 2（2. 合成：37687-18-6）

产率：57% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1.50 h; Stage #2: at -78 - 0℃; for 4 h; 实验步骤：A.将1-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）乙酮-4-溴-1-甲基-1H-吡唑（41.3mL，400mmol）的合成溶解在四氢呋喃（750mL）中并冷却至 - 在30分钟内逐滴加入78°CN-丁基锂（2.5M己烷溶液，160mL，400mmol），并将所得混合物在-78℃下搅拌1小时。滴加溶液后滴加将N-甲氧基-N-甲基乙酰胺（40.9mL，400mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液加入到-78℃反应混合物中，使冷却浴在4小时内温热至0℃。反应是然后用饱和氯化钠水溶液（50mL）淬灭，真空除去挥发物。用乙酸乙酯（1000mL）稀释残余物，用硫酸镁处理，搅拌30分钟，然后过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱法进行纯化（将物质装入最少量的二氯甲烷中;梯度：5％至100％乙酸乙酯的庚烷溶液）至提供淡黄色油状物，静置后固化。产量：28.5g，230mmol，57％。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）δ2.37（s，3H），3.90（s，3H），7.83（s，1H），7.84（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/214791, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 3, p. 1001 - 1018

合成路线 3（3. 合成：37687-18-6）

产率：72% 合成条件：at 150℃; for 3 h; Inert atmosphere; Large scale 实验步骤：平行进行两个相同的反应。在约20℃下向1-甲基吡唑（750g，9.16mol）和乙酸酐（1.7kg，16.67mol）的混合物中加入浓H 2 SO 4（75g，0.75mol）。 将反应混合物在约150℃下加热约3小时。 冷却后，将两种混合物合并，倒入冰水（15L）中，用20％水溶液调节至约pH 10。 用NaOH（4×10L）萃取NaOH。 将合并的DCM萃取液干燥（Na 2 SO 4）并浓缩，得到标题化合物，为棕色油状物（1240g，72％）。1H NMR（400MHz，CDCl 3）δ：7.86（s，1H），7.84（s，1H） ），3.92（s，3H），2.40（s，3H）。GCMS m / z = 109.0 [M-CH3] + 参考文献：

• [1] Patent: US2017/240552, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0152; 0153; 0154; 0155; 0156 [2] Synthesis (Germany), 2013, vol. 45, # 15, p. 2188 - 2192