化学合成
化学合成
路线1：通过1,1'-羰基二咪唑活化羧酸与甲醇反应
- 步骤：在0℃、N₂气氛下，向3-环戊烯-1-羧酸（10g，89mmol）的二氯甲烷（100mL）溶液中加入1,1'-羰基二咪唑（43g，267mmol），室温搅拌4小时后加入甲醇（100mL），搅拌过夜；低温蒸发溶剂得产物。
- 条件：Stage #1: 1,1'-羰基二咪唑，二氯甲烷，0-20℃，4h；加入甲醇后搅拌过夜。
- 收率：99%
- 参考文献：[1] Patent: US2007/254952, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 35；[2] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2001, vol. 20, # 4-7, p. 661 - 664；[3] ChemMedChem, 2011, vol. 6, # 9, p. 1559 - 1565；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 19, p. 5336 - 5339
路线2：通过羧酸与碘甲烷在碳酸钾存在下反应
- 步骤：在氮气氛下，向3-环戊烯-1-羧酸（31.5g，281mmol）的无水N,N-二甲基甲酰胺（300mL）溶液中加入碳酸钾（97g，703mmol）和碘甲烷（35mL，563mmol），室温搅拌16小时；反应液倒入水（1升）中，乙醚（3×400mL）萃取，合并乙醚层用水（3×500mL）、饱和NaCl（200mL）洗涤，MgSO₄干燥，过滤浓缩得粗产物。
- 条件：碳酸钾，N,N-二甲基甲酰胺，20℃，16h。
- 收率：96%
- 参考文献：[1] Patent: WO2004/41777, 2004, A2. Location in patent: Page 41-42；[2] Patent: WO2004/94371, 2004, A2. Location in patent: Page 81-82；[3] Patent: US2008/81803, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 35；[4] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 100, p. 11758 - 11760
