头孢克洛(一水物)是有效的抗生素,特异性结合青霉素结合蛋白(PBP 3),临床用于泌尿道感染、呼吸道感染、皮肤及软组织感染、五官科感染等;属头孢类抗菌素药,疗效较好。
医药
路线1:
- 步骤: 以青霉素G为原料,先对羧基进行对硝基苄基保护,再用双氧水或过氧乙酸氧化成亚砜;经N-氯代丁二酰亚胺或N-氯代磷苯二甲酰胺氯化扩环,臭氧化后还原形成3位羟基;三氯化磷下3位转化为氯代,五氯化磷和吡啶作用后醇解7位形成游离氨基盐酸盐(7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸对硝基苄酯盐酸盐);氢化反应(5%钯-炭乙醇溶液,室温0.35MPa氢压45min)后过滤、水洗、蒸发溶剂,调pH至3析出固体,丙酮浸泡干燥得7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸;将其溶于乙腈,加N,O-双(三甲基硅)乙酰胺形成双硅酯,冷至0℃,在二滴N,N-二甲基苄胺存在下,缓慢加入3-(β-羧基苄胺)丁烯酸甲酯钠盐和氯甲酸甲酯乙腈反应液,冰浴搅拌2h,加甲醇过滤,调pH至1.5后用三乙胺调至4.5,水浴搅拌1h,过滤结晶,乙腈洗、真空干燥得头孢克洛。
- 路线2:
- 步骤: 游离氨基盐酸盐直接与叠氮苯乙酸反应,再氢解得到头孢克罗。