97509-75-6 2-氰基-3-氟吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3276，危险等级6.1，包装类别III，急性毒性类别4（经口），严重眼损伤类别1，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3，WGK Germany:3，海关编码29333990，存储类别11 - 可燃固体。

2-氰基-3-氟吡啶是一种有机中间体，可由3‑氟吡啶为原料通过三步制备得到2-氰基-3-氟吡啶或者由3-氟吡啶先氧化制备3-氟吡啶-N-氧化物，然后与三甲基硅基氰化物反应得到2-氰基-3-氟吡啶。

化学合成

路线1：

• 步骤：在室温下，向中间体A（2.85g，25.2mmol）的二氯甲烷（25ml）溶液中加入三甲基甲硅烷基氰化物（10.0mL，75.6mmol），并将混合物回流10小时。冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液（30mL），用二氯甲烷（3×150mL）萃取所得混合物。合并的有机萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到浅棕色油状物（4.60g），为粗产物。该物质经硅胶快速柱层析纯化，用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到浅棕褐色油状物，静置后固化，得到产物B，为浅棕褐色固体（2.48g，84%）。
• 条件：20℃；10h；加热/回流
• 收率：84%
• 参考文献：[1] Patent: WO2003/90912, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1985, vol. 33, # 2, p. 565 - 571 [3] Patent: WO2006/12374, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 213 [4] Patent: US2004/77605, 2004, A1 [5] Patent: US2003/232842, 2003, A1. Location in patent: Page 7-8 [6] Patent: US2007/3539, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 72

路线2：

• 步骤： 3-氟吡啶-N-氧化物：将3-氟吡啶(2.5克，25.749mmol)溶解在无水DCM(75毫升)中。加入m-CPBA(70％悬浮液，12.696克，51.499mmol)，并在室温下搅拌过夜。用饱和NaHCO3水溶液洗涤反应混合物，用Na2SO4干燥有机相，过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱纯化，用DCM和DCM/甲醇(97∶3)洗脱，获得所需中间体固体(1.413g，49％)。 2-氰基-3-氟吡啶：将3-氟吡啶-N-氧化物(1.0克，8.687mmol)溶解在无水乙睛(100毫升)中。加入三乙胺(1.319克，1.82毫升，13.031mmol)、三甲基硅基氰化物(3.447克，4.63毫升，34.749mmol)，并加热混合物至回流，过夜。冷却至室温并真空浓缩。将残余物溶解在EtOAc中，用饱和NaHCO3水溶液洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱纯化，用己烷/EtOAc(1∶0和17∶3)洗脱，获得所需中间体固体(746mg，70％)。
• 条件：室温；加热回流；过夜
• 收率：49%（3-氟吡啶-N-氧化物）；70%（2-氰基-3-氟吡啶）