2,5-二溴-3-硝基吡啶用作有机、医药中间体,用于化学合成。
有机合成; 医药中间体
路线1:
- 原料:5-溴-3-硝基-2(1H)-吡啶酮(20g,91.32mmol)、POBr₃(31.41g,109.51mmol)、DMF(0.7ml)、甲苯(100ml+40ml+50ml)、水(50ml)、1N NaOH水溶液(60ml)、盐水(30ml)、Na₂SO₄
- 步骤:将5-溴-3-硝基-2(1H)-吡啶酮悬浮于甲苯中,加DMF,加热至90℃(避光);滴加POBr₃甲苯溶液,90℃搅拌16h;冷却后加甲苯和水,分离有机层,依次用1N NaOH、水、盐水洗涤,干燥蒸发得黄色固体。
- 条件:90℃,16h,避光;溶剂:甲苯、DMF;后处理:NaOH水溶液、盐水洗涤,Na₂SO₄干燥
- 收率:97%
- 参考文献:[1] US2012/165338, [2] WO2012/89601, [3] J Med Chem 2010, 53(10), 3927-3936等
路线2:
- 原料:5-溴-3-硝基吡啶-2-胺(5.0g,22.9mmol)、HBr水溶液(48%,13mL)、溴(4.69mL)、亚硫酸钠(6.32g)、NaOH水溶液(9.16g溶于10mL水)
- 步骤:0-5℃搅拌HBr水溶液,滴加5-溴-3-硝基吡啶-2-胺,保持≤5℃;加完后加溴和亚硫酸钠,0℃搅拌45分钟;加NaOH水溶液,室温搅拌1h;过滤、水洗、干燥得固体。
- 条件:0-5℃(HBr溴化),0℃(溴化后搅拌),20℃(NaOH处理);溶剂:水;后处理:过滤、水洗
- 收率:58.9%
- 参考文献:[1] EP1757594, [2] WO2009/88103, [3] Tetrahedron 2003, 59(43), 8555-8570等