4-氨基-2-氯三氟甲苯是一种医药中间体,可由1-溴-2-氯-4-硝基苯为原料先制备2-氯-4-硝基-1-三氟甲基苯,然后还原硝基得到4-氨基-2-氯三氟甲苯。
医药中间体
步骤A:2-氯-4-硝基-1-三氟甲基苯的制备
- 将1-溴-2-氯-4-硝基苯(1.86g,7.86mmol)和CuI(0.225g,1.18mmol)在无水DMF(50mL)中混合并用N₂脱气15分钟;
- 加入氟磺酰基二氟乙酸甲酯(3.53g,23.6mmol),混合物在80℃下加热16小时;
- 冷却至室温后,反应混合物在乙酸乙酯(100mL)和盐水(100mL)之间分配,水层用乙酸乙酯(100mL)萃取,合并有机物用3×200mL盐水洗涤,Na₂SO₄干燥,浓缩后经色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脱)。
步骤B:4-氨基-2-氯三氟甲苯的制备
- 室温下,将氯化锡(II)二水合物(4.97mmol)一次性加至2-氯-4-硝基-1-三氟甲基苯(4.14mmol)在甲醇中的溶液中,搅拌16小时;
- 混合物真空浓缩后经色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷(1∶4至2∶3)洗脱),得到标题化合物。