458-50-4 4-溴-3-氟苯甲醚

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号1993，WGK Germany 3，危险等级IRRITANT，包装类别Ⅲ，海关编码29093090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口），危害水生环境 - 长期危害类别3。

化学合成

化学合成

路线1：以4-溴-3-氟苯酚为原料

• 步骤：向250-mL圆底烧瓶中加入4-溴-3-氟苯酚（5.0g，26.18mmol，1.00当量）和四氢呋喃（50mL），分批加入氢氧化钾（2.94g，52.40mmol，2.00当量），逐滴加入碘甲烷（5.6g，39.45mmol，1.51当量）；反应液在30℃搅拌4小时，TLC（石油醚：EtOAc=1：4）监控进程；反应后加30mL水淬灭，3×30mL乙酸乙酯萃取，合并有机层用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，残余物经硅胶柱层析（石油醚洗脱）得产物。
• 条件：氢氧化钾为碱，四氢呋喃/水为溶剂，30℃反应4小时。
• 收率：97%，产物为黄色油状物。
• 参考文献：[1] Patent: US2014/275179, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0738; 0739 [2] Patent: US9067898, 2015, B1. Location in patent: Page/Page column 57; 58 [3] Patent: WO2015/134039, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 12, p. 3909 - 3913 [5] Angew. Chem., 2016, p. 3977 - 3981,5 [6] Patent: EP1813611, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23

路线2：以4-溴-3-氟苯酚为原料

• 步骤：向4-溴-3-氟苯酚（500mg，2.62mmol）的无水THF（10mL）溶液中分批加入氢化钠（60%分散于矿物油中，115mg，2.88mmol），搅拌20分钟后加入碘甲烷（0.500mL，8.0mmol）；室温搅拌16小时后，反应液在EtOAc和水之间分配，分离有机层，用饱和碳酸氢钠溶液、盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄）、过滤、浓缩得产物。
• 条件：氢化钠为碱，无水四氢呋喃为溶剂，室温反应16小时。
• 收率：96%，产物为浅黄色油状物。
• 产物表征：1H NMR（CDCl3,400MHz）7.41（dd，J=8.8,8.0Hz，1H），6.69（dd，J=10.3,2.8Hz，1H），6.61（ddd，J=8.8,2.8,1.0Hz，1H），3.79（s，3H）。