13951-70-7 (8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17S)-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-3H-环戊烷并[a]菲-3-酮

中文名称: (8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17S)-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-3H-环戊烷并[a]菲-3-酮
英文名称: (8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17S)-11,16,17-Trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one

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名称和标识

中文名: (8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17S)-11,16,17-三羟基-17-(2-羟基乙酰基)-10,13-二甲基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-3H-环戊烷并[a]菲-3-酮
英文名: (8S,9S,10R,11S,13S,14S,16R,17S)-11,16,17-Trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
CAS号: 13951-70-7
分子式: C21H28O6
分子量: 376.44
中文别名: 16α-羟基泼尼松龙
英文别名: MFCD00872019; (11β,16α)-11,16,17,21-Tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione; 11β,16α,17α,21-Tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione; EINECS 237-731-1; 11a,16b,17,21-Tetrahydroxy-pregna-1,4-diene-3,20-dione; Budesonide Impurity 1

安全说明

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品；WGK Germany: WGK 3；存储类别: 6.1C - 可燃，急性毒性类别3；毒性化合物或者引起慢性影响的化合物；危险性类别: 生殖毒性类别1B

用途与制备

16α-羟基泼尼松龙是合成曲安奈德、布地奈德、环索奈德和地索奈德等奈德类糖皮质激素原料药的中间体，用于治疗顽固性哮喘和炎症等；也可作为糖皮质激素原料药中间体，其衍生物具有局部抗炎作用强、全身副作用小等特点。

医药

路线1：化学合成法（脱乙酰化反应）

步骤：在玻璃烧瓶中加入甲醇和二氯甲烷，加入16-HPN乙酸盐；制备氢氧化钠甲醇溶液并冷却至0-5℃，加入反应体系；保持0-5℃反应1小时，TLC检测16-HPN乙酸酯完全反应后，用乙酸调节pH至中性；减压蒸馏至干燥，冷却后加纯净水，0℃静置1小时，过滤、洗涤、干燥得产品。
条件：With sodium hydroxide In methanol; dichloromethane at 0 - 5℃; for 1 h; Inert atmosphere；减压蒸馏温度低于40℃；60℃（±5℃）干燥至水分<1.0%。
收率：93.5%（490g，1.397mol起始量）。
参考文献：[1] Patent: WO2016/120891, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 14

路线2：生物转化法

菌株：玫瑰产色链霉菌(Streptomyces roseochromogenes)，CGMCCNo.4.616，经UV-LiCl复合诱变获得。
培养条件：斜面培养基27-28℃培养4-5d；种子培养基28℃、220r/min培养24h；发酵培养基28℃、220r/min培养24h，加入5mg/mL泼尼松龙继续转化24h。
底物制备：1g泼尼松龙加50mL 75%乙醇超声溶解，制成20mg/mL储备液。
检测方法：HPLC分析（C18柱，乙腈:水=25:75，流速1mL/min，检测波长245nm）。
参考文献：[4]张文权,崔励,郑桂兰,熊舒莉,王玺,王洪钟. 生物转化法合成16α-羟基泼尼松龙的发酵工艺研究[J]. 生物技术,2012,22(03):81-86.