884497-46-5 3-氨基-5-氟苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：884497-46-5）

产率：88% 合成条件：With 5%-palladium/activated carbon; hydrogen In methanol; water for 6 h; Inert atmosphere 实验步骤：向3升圆底烧瓶中加入500ml H 2 SO 4。加入发烟硝酸（40mL）并轻轻搅拌混合物。在5-10℃下在90分钟内以5g份加入2-溴-5-氟苯甲酸（60g，219mmol）。将混合物搅拌60分钟，此时反应完成。将混合物倒入1升冰/水混合物中并用EtOAc（3×600mL）萃取。将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4）并减压浓缩，得到黄色固体。将固体悬浮在己烷中并搅拌30分钟。在过滤器上收集固体，得到2-溴-5-氟-3-硝基苯甲酸，为黄色固体（35g，49％）。在10-15℃下，向2-溴-5-氟-3-硝基苯甲酸（35g）的MeOH（400mL）溶液中逐滴加入SOCl 2（40mL）。然后将反应在65℃下搅拌1小时。冷却至室温后，真空蒸发溶剂，得到残余物，将其在硅胶上进行色谱分离，用0-100％EtOAc的己烷溶液梯度洗脱，得到2-溴-5-氟-3-硝基苯甲酸甲酯（20g， 84percent）。向2-溴-5-氟-3-硝基苯甲酸酯（20g，278mmol）的EtOH / CH 3 COOH（200mL / 200mL）溶液中加入铁粉（25g，55mmol）。剧烈搅拌混合物并加热至85℃保持1小时。冷却后，将混合物用水稀释并用NaHCO 3（PH = 8）碱化，用乙酸乙酯（450ml×3）萃取。将合并的有机层用盐水（500ml）洗涤，用MgSO 4干燥，过滤，并真空蒸发。将残余物应用于快速柱色谱（硅胶），得到3-氨基-2-溴-5-氟苯甲酸甲酯（15.6g，87％），为红色油状物。向3-氨基-2-溴-5-氟苯甲酸酯（2.48g，10mmol）的MeOH（80mL）溶液中加入Pd / C（0.5g，5％，50％水），在大气压下搅拌混合物。氢气约6.0小时。然后过滤混合物，用MeOH（10mL）洗涤。浓缩滤液，用MeOH（2.5mL）重结晶，得到3-氨基-5-氟苯甲酸甲酯（1.48g，88％），为棕色固体。 1H NMR（DMSO-d6）δ7.04（t，1H，J = 1.8Hz），6.74-6.76（m，1H），6.55-6.80（m，1H），6.58（m，1H），3.82（s） ，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/97226, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 47 [2] Patent: US2015/18356, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0276 [3] Patent: TWI588144, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0227; 0231

合成路线 2（2. 合成：884497-46-5）

产率：100% 合成条件：at 0℃; for 12 h; Reflux ：实施例1347-氟-3,3-二甲基-2-（3-吗啉-4-基 - 苯基）-1,2,3,4-四氢 - 喹啉-5-羧酸向搅拌的3-氨基溶液中 在0℃下，将5-氟 - 苯甲酸（25g，161mmol）的甲醇（300mL）溶液依次加入亚硫酰氯（30mL，403mmol）。 然后将混合物溶液回流12小时，然后冷却至室温。 然后将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯（500mL）中，用饱和碳酸氢钠水溶液（3×100mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到3-氨基 - 5-氟 - 苯甲酸甲酯（27.5g，定量），为浅白色固体：LC / MS m / e计算值C 8 H 8 FNO 2（M + H）+：170.16，观察值：169.9。 ：