2252-37-1 2-溴-6-氟苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：2252-37-1）

产率：90% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: for 3 h; Inert atmosphere Stage #3: With water In tetrahydrofuran; hexane at 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：改编自文献程序。[36]在-30℃下向含有无水二异丙胺（9.24mL，66mmol）的无水THF（300mL）的烧瓶中滴加n-BuLi（1.6M的己烷溶液，41.3mL，66mmol）。然后将混合物冷却至-78℃，缓慢加入3-溴氟苯（9）（6.6mL，60mmol）。在该温度下反应2小时后，将反应混合物用干冰淬灭。保持搅拌3小时，然后将混合物缓慢温热至室温（室温），并用水（300mL）水解。将水层用乙醚（2×150mL）洗涤，用2M HCl（pH 1-2）酸化，并用乙醚（3×150mL）萃取。将合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过重结晶（环己烷/乙酸乙酯）纯化残余物，得到6-溴-2-氟苯甲酸（10），为白色固体（11.8g，90％），熔点154-155℃（点燃152-1548℃[37]）。 nmax（neat）/ cm1 2872,2665,1696,1600,1449,1297.dH（CDCl3,400MHz）7.45（1H，d，J 8.1），7.32（1H，dt，J 8.4,5.8），7.14（1H ，dd，J 9.4,1.1）。 dC（100MHz，[D6] DMSO）164.6,158.2（d，J 250.0），132.1（d，J 8.9），128.6,125.7（d，J 22.0），118.6（d，J 5.1），115.1（d， J 21.2）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 5, p. 1051 - 1054 [2] Australian Journal of Chemistry, 2016, vol. 69, # 3, p. 307 - 313 [3] Synthesis, 2005, # 4, p. 617 - 621 [4] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 36, p. 6551 - 6554 [5] ChemMedChem, 2010, vol. 5, # 10, p. 1693 - 1696

合成路线 2（2. 合成：2252-37-1）

产率：95% 合成条件：for 48 h; Reflux 实验步骤：将在KOH 1M（25mL）中的2-溴-6-氟苄腈10溶液搅拌回流2天。 将反应冷却至室温，加入HCl浓缩物至pH = 2-3。 用乙酸乙酯萃取水溶液（3次）。 分离有机层，干燥并蒸发，得到所需产物（126mg，收率：95％）。 C 7 H 4 BrFO 2，MS-ESI：[M-H] - = 218m / z。 1H-NMR：（CDCl3,400MHz）δ7.14（t，1H，Jo = 8.4Hz，H-4），7.29-7.35（m，1H，H-3），7.45（d，1H，H-5）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/153410, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00231-00235 [2] Patent: WO2018/17858, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0168-0169