328547-11-1 2-氨基-5-氟-3-硝基苯甲酸甲酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 原料：2-氨基-5-氟-3-硝基苯甲酸（0.8g，4mmol）、亚硫酰氯（2.38g）、甲醇（20mL）
• 步骤：将亚硫酰氯缓慢滴加到2-氨基-5-氟-3-硝基苯甲酸的甲醇溶液中，冰浴加热回流反应8小时
• 条件：冰浴冷却；回流；反应8小时
• 后处理：冷却后减压除溶剂，快速柱色谱（石油醚：乙酸乙酯=5:1）分离，得黄色固体
• 收率：58%（0.5g）
• 参考文献：[1] US2016/159776 (2016, A1); [2] CN104230898 (2016, B); [3] CN104003979 (2016, B); [4] KR2016/21845 (2016, A); [5] CN103923088 (2016, B)

路线2：

• 原料：5-氟-7-硝基吲哚啉-2,3-二酮（1.5g，7.4mmol）、NaOH水溶液（5N，14.0mL）、H₂O₂水溶液（2.0mL）、甲醇（15.0mL）、对甲苯磺酸水合物（1.33g，7.0mmol）
• 步骤：
  1. 阶段1：将原料悬浮于NaOH水溶液，加入H₂O₂，室温搅拌5小时，用2N HCl酸化至pH=4.0，过滤干燥得粗产物
  2. 阶段2：将粗产物溶于甲醇，加入对甲苯磺酸，回流反应36小时
• 条件：阶段1：20℃；5小时；阶段2：回流；36小时
• 后处理：冷却后真空浓缩，硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=8:1）分离
• 收率：30%（两步总收率32%，500mg）
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry (2018, 145, 389-403)