120205-50-7 (2R,3R)-3-((S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酸
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安全说明
危险性质:非危险化学品
用途与制备
海兔毒素 海兔是雌雄同体的生物,海底栖息,体裸露,雌雄两个生殖孔间有卵精沟相连。这种神奇的动物目前已知的有大约3000多种,分布于全球各个海域。 科学家从海兔体内提取出一种“海兔毒素”,通过动物实验,认为可作为抗癌剂。这种制剂只对癌细胞起杀灭作用,对正常细胞无毒性,海兔抗癌制剂的出现,使海兔声名远扬。 海兔毒素的由来:海洋生物毒素之一,发现自食藻软体动物长尾背肛海兔的消化腺,因此命名为海兔毒素。为线性缩肽类天然细胞毒性蛋白,在生物体中含量极少。具有高抗癌作用。 海兔毒素结构:它是一种九肽,在生物体中含量极少。至今已鉴定出18个含有特殊氨基酸的较短链状肽类化合物,命名为dolastatin1~18。其中Dolastatin3,Dolastatin10(D10),Dolastatin15的结构被确定。而D10是研究最多的一种,一般都以D10作为海兔毒素的代表。 Dolastatin10的介绍:D10是由4个氨基酸组成的线性缩肽类天然细胞毒性蛋白,含有9个不对称碳原子,从氨基端开始依次是dolavaline(Dov)、valine、dolaisoleuine(Dil)、dolaproine(Dap)4种氨基酸及特异的可能从苯丙氨酸分离出来的伯胺dolaphenie(Doe)作为羧基端缩合而成,故有研究者称其为5肽产物,相对分子质量为784。D10有一系列同分异构体,其中一些具有生物效应。天然的D-10产量极小,而现有的合成方法和路线仅限于实验室规模,无法满足日益增长的需求。其根本原因在于无法高效立体选择合成D-10中最复杂的组分,即具有三个手性中心的Dolaproine(Dap)。
医药
目前合成方法仅限于实验室规模,无法满足工业需求,关键在于高效立体选择合成D-10中最复杂的含三个手性中心的Dolaproine(Dap)组分。