7734-80-7 6-羧基香豆素

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成；香豆素衍生物

合成路线 1（1. 合成：7734-80-7）

产率：50% 合成条件：With hydrogenchloride; sodium chlorite In dimethyl sulfoxide at 15 - 80℃; for 0.75 h; 实验步骤：将6-甲基香豆素（25g，0.156mol）和氯苯（25ml）的混合物滴加到62.5％硫酸（152ml）（35g，0.4026mol）的溶液中，滴加62.5％硫酸。逐滴加入酸（20ml）。反应在80-90℃下进行1小时。反应完成后，将体系冷却至室温并加入水（150ml）。将25％氨水（43ml）滴加到冰浴中，然后加入EtOAc（50ml）和丁酮（100ml），（2×20ml），合并有机层，蒸汽除去酮。向该体系中加入DMSO（15ml），HCl（10ml）并将残余物加入到反应混合物中。在15-40℃下滴加（8ml）和25％亚氯酸钠（55ml）。将混合物在该温度下搅拌30分钟并在74-80℃下搅拌15分钟。反应完成后，将混合物冷却至室温，分离有机层。将水（125ml）加入到有机层中，在30-40℃下滴加25％氨水（20ml），溶液的pH达到10，分离水层。向水层中加入DMSO（70ml），在30-40℃下滴加HCl（16ml），并通过逐滴加入HCl（15ml）将温度升至65-75℃。将混合物在相同温度下搅拌30分钟。得到14.8g黄色固体，收率50％。 参考文献：

• [1] Patent: CN103183606, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0039-0041

合成路线 2（2. 合成：7734-80-7）

产率：4% 合成条件：With manganese(IV) oxide; sulfuric acid; chlorobenzene In water at 85℃; for 0.50 h; 实验步骤：化合物45,2-氧代-2H-色烯-6-羧酸的制备将水（0.65mL）加入到62.5％H 2 SO 4（3.05mL）中，然后加入6-甲基香豆素（0.500g，3.12mmol），和氯苯（0.5mL）。将反应混合物加热至85℃，然后分批加入氧化锰（IV）（0.800g，9.20mmol），接着加入62.5％H 2 SO 4（0.4mL）。将反应混合物在85℃下搅拌30分钟，冷却至室温，加入水（2.9mL），然后滴加NH 3（aq）（25％，0.85mL）。然后加入EtOAc（8mL），除去水层，用少量EtOAc萃取，合并的有机层用少量水洗涤。向有机相中滴加DMSO（0.3mL），然后滴加25％NH 3（aq）（0.2mL）。将反应混合物加热至30-40℃，然后滴加亚氯酸钠（80％，25％水溶液，1.125mL，3.12mmol）。将rxn混合物在40℃下搅拌1小时，然后加入25％NH 3（aq）（0.27mL），分离各相。向水层中加入MeOH（1.5mL），HCl（0.1mL），然后加热至30℃，然后加入亚硫酸钠（0.039g，3.1mmol）。将反应混合物在30℃下搅拌25分钟，然后加热至45℃，然后逐滴加入HCl（0.5mL）。然后将rxn混合物在冰浴中冷却，过滤收集所得固体，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（25mg，4％），为暗橙色固体。 1H NMR（500MHz，DMSO）δ13.23（br s，1H），8.36（d，J = 2.1Hz，1H），8.20（d，J = 9.4Hz，1H），8.12（dd，J = 8.6,2.1Hz，1H），7.49（d，J = 8.7Hz，1H），6.59（d，J = 9.6Hz，1H）。 HRMS（ESI +）：C 10 H 7 O 4（M + H）+的计算值，191 .0339;发现191 .0341。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/49535, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0065 [2] Patent: EP1988085, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [3] Patent: EP1988085, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [4] Patent: CN103183606, 2016, B