71831-21-5 4-(溴甲基)苯甲醇

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：71831-21-5）

产率：100% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In tetrahydrofuran; dichloromethane 实验步骤：4-溴甲基苄醇向在氮气下搅拌冷却至-78℃的4-溴甲基苯甲酸甲酯（5.73g，25mmol）的无水CH 2 Cl 2（150mL）溶液中滴加DIBAL-H溶液（82.5mL， 1.0M THF溶液）。 在-78℃下继续搅拌1.5小时，然后将反应混合物温热至0℃并用H 2 O淬灭。 分离有机层，水层用CH 2 Cl 2（2×100mL）萃取。 将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4）并蒸发，得到所需的醇（5.0g，100％），为白色固体：1H NMR（CDCl3）δ1.84（br，1H），4.49（s，2H），4.67（ s，2H），7.33（d，2H，J = 8.2Hz），7.38（d，2H，J = 8.2Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: US6506770, 2003, B1 [2] Patent: US6872714, 2005, B1 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 3, p. 1250 - 1260 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 104, p. 127 - 138 [5] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2017, vol. 60, # 10, p. 466 - 480 [6] Patent: WO2008/125518, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 12-14 [7] Patent: US2011/92531, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [8] Organic Letters, 2003, vol. 5, # 13, p. 2239 - 2242 [9] Patent: WO2015/103317, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 196 [10] Tetrahedron, 1990, vol. 46, # 23, p. 7793 - 7802 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 9, p. 3187 - 3200 [12] Patent: US2016/24063, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0247-0249 [13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 139, p. 290 - 304

合成路线 2（2. 合成：71831-21-5）

产率：99% 合成条件：Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Stage #2: With methanol; water In tetrahydrofuran 实验步骤：步骤2：将4-（溴甲基）苯甲酸（5.5g，25.6mmol）的THF（30mL）溶液冷却至0℃并用硼烷-THF溶液（38.4mL，1M，38.4）处理。毫摩尔）。 将反应混合物温热至室温，然后搅拌2小时。 用甲醇然后用水淬灭反应，然后减压浓缩。 将残余物在1N HCl和乙酸乙酯之间分配，有机层用NaHCO 3，水和盐水洗涤。 将溶液经Na 2 SO 4干燥，过滤，并真空浓缩，得到[4-（溴甲基）苯基]甲醇，为无色固体（5.1g，收率99％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.39（d，J = 8.1Hz，2H），7.34（d，J = 8.2Hz，2H），4.69（s，2H），4.50（s，2H），1.73-1.62 （m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/143426, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 76 [2] Comptes Rendus Chimie, 2010, vol. 13, # 8-9, p. 890 - 899 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, # 16, p. 1941 - 1946 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 9, p. 3187 - 3200 [5] Patent: US5183810, 1993, A [6] Patent: US5240938, 1993, A [7] Patent: US5246944, 1993, A [8] Patent: WO2005/30135, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 102 [9] Patent: WO2005/30135, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 102

合成路线 3（3. 合成：71831-21-5）

产率：45.1% 合成条件：With carbon tetrabromide; triphenylphosphine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：（IX）化合物（25）的合成（4 - {（4-氟甲基苄基）（4H-1,2,4-三唑-4-基）氨基苯甲腈）;根据以下方案合成化合物（28）。 （i）化合物（27）（4-溴甲基苄醇）的合成（参见非专利文献16（Vassiliou，S ,; Xeilari，M .; Yiotakis，A ,; Grembecka，J .; Pawelczak，M .; Kafarskib， P .; Muchab，A.，Bioorg.Med.Chem.2007,15,3187-3200））;在氩气氛下，在0℃下将三苯基膦（14.2g，54.3mmol）加入到化合物（26）（5.00g，36.2mmol）和四溴化碳（18.0g，54.3mmol）的DMF（50mL）溶液中，并且将混合物加热至室温。将混合物搅拌1小时，然后将水（300mL）加入混合物中，用乙酸乙酯（100mL×3）萃取混合物。将所有有机相混合，依次用水（100mL×3）和盐水溶液（100mL×1）冲洗，干燥（Na 2 SO 4），过滤，并减压浓缩。通过快速柱色谱法（220g硅胶，正己烷/ EtOAc = 4/1）纯化残余物，得到化合物（27）（无色固体，3.28g，45.1％）。 TLC Rf = 0.25（正己烷/ EtOAc = 3/1）1H NMR（270MHz，CDCl3）δ1.78（br s，1H，OH），4.50（s，2H，苄基CH2），4.69（s，2H，苄基CH2），7.30-7.36（AA'BB'，2H，芳族），7.37-7.45（AA'BB'，2H，芳族）。 参考文献：

• [1] Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia, 2012, vol. 26, # 2, p. 305 - 309 [2] Patent: EP2450354, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [3] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1992, # 19, p. 2453 - 2456 [4] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 2004, vol. 69, # 5, p. 1097 - 1108