化学合成；生命科学。
医药
度洛西汀的合成路线按照醚化反应所用原料的不同，主要可分为以下两大类：①以(S)-3-N，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇67为原料；②以(S)-3-N-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇72为原料。
- 以2-乙酰噻吩71为原料，在乙醇中与二甲胺盐酸盐69和多聚甲醛 70发生Mannich反应生成3-N，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮68。酮叔胺68经硼氢化钠还原为醇叔胺67的消旋体，接着用(S)-(+)-扁桃酸进行拆分得到(S)-3-N，N- 二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇67。手性醇叔胺67在氢化钠作用下于二甲亚砜(DMSO)中与1-氟萘进行SNAr氧醚化反应，生成N-甲基度洛西汀65，再与氯甲酸苯酯(或氯甲酸三氯乙酯)反应生成度洛西汀的氨基甲酸酯88，最后不经分离直接水解就制得度洛西汀64。这是早期合成度洛西汀的一条最基本、技术相对成熟的合成路线，也比较适合于工业化生产。
图2为以2-乙酰噻吩为原料合成度洛西汀的路线图。
- 以2-乙酰噻吩71为起始原料，在氢化钠催化下与碳酸二乙酯发生羰基α-C-酰化反应生成3-氧代-3-(2-噻吩基)-丙酸乙酯75。酮酸酯75在手性催化剂存 在下用甲酸发生不对称还原反应生成(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙酸乙酯74后与甲胺的甲醇溶液室温发生胺解反应制得(S)-N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙酰氨73。醇 酰胺73用红铝或硼烷(由硼氢化钠和碘就地产生)将酰胺羰基还原为亚甲基生成(S)-3- N-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇72，然后用上述“合成路线一”类似的SNAr氧醚化反应方法，与1-氟萘反应制得度洛西汀64。
