7210-76-6 2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯

合成路线 2（2. 合成：7210-76-6）

产率：98% 合成条件：With montmorillonite K 10 Clay; iodine In dimethyl sulfoxide at 80℃; for 2 h; Green chemistry 实验步骤：通用方法：将甲基羰基（0.5mmol），硫脲（0.5mmol），碘（0.5mmol），DMSO（2mL）和20mg MMT-K10的混合物在80℃下搅拌。 在反应完成后（通过TLC监测，石油：乙酸乙酯，4：1），通过过滤分离催化剂，然后在减压下除去溶剂。 将粗产物溶于热水中，用乙醚（3×30mL）萃取，并通过氨调节至pH = 9-10，得到固体产物。 最后，将所得沉淀物用EtOH重结晶。 参考文献：

• [1] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 69, p. 64749 - 64755 [2] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 12, p. 8175 - 8183 [3] Letters in Organic Chemistry, 2011, vol. 8, # 8, p. 549 - 553 [4] Monatshefte fur Chemie, 2017, vol. 148, # 4, p. 745 - 749 [5] Journal of Molecular Structure, 2017, vol. 1144, p. 58 - 65 [6] Patent: CN104672167, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0053-0054 [7] Applied Organometallic Chemistry, 2016, vol. 30, # 12, p. 1043 - 1049 [8] Synthesis, 2007, # 22, p. 3469 - 3472 [9] Catalysis Communications, 2016, vol. 77, p. 108 - 112 [10] Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1986, vol. 25, p. 966 [11] Tetrahedron, 2018, vol. 74, # 17, p. 2107 - 2114 [12] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 24, p. 4867 - 4874 [13] Journal of the American Chemical Society, 1945, vol. 67, p. 2242 [14] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 871 [15] Agricultural and Biological Chemistry, 1981, vol. 45, # 5, p. 1129 - 1134 [16] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 4, p. 3039 - 3053 [17] Research on Chemical Intermediates, 2017, vol. 43, # 11, p. 6207 - 6231

合成路线 3（3. 合成：7210-76-6）

产率：78% 合成条件：With bromine; thiourea In (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate; diethyl ether; ethanol; water 实验步骤：实施例22A 2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯向50mL圆底烧瓶中加入乙酰乙酸乙酯（6.4mL，50mmol）和水（25mL）。 在30分钟内加入溴（2.8mL，51mmol），形成橙色溶液。 将反应混合物加入乙醚（100mL）中。 将有机层干燥（MgSO 4）并真空除去溶剂。 将剩余的橙色凝胶加入到硫脲（8.95g，117.5mL）在乙醇（25mL）中的回流溶液中。 将反应物回流约2小时，稍微冷却，倒入50mL冰水中。 用NH 4 OH将pH调节至约7-9。 形成浓稠的白色沉淀物。 过滤混合物以收集固体。 产物用95％EtOH重结晶，得到7.3g（78％）标题化合物，为白色蓬松结晶固体。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ4.6，q，3H; 2.55，s，3H; 1.35，t，2H; MS（DCI / NH3）m / z 187（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: US6277871, 2001, B1 [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2016, vol. 53, # 1, p. 183 - 187 [3] Russian Journal of General Chemistry, 2016, vol. 86, # 7, p. 1722 - 1729 [4] Zh. Obshch. Khim., 2016, vol. 86, # 7, p. 1722 - 1729,8 [5] Patent: CN102942565, 2016, B [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 17, p. 7840 - 7855 [7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2017, vol. 54, # 2, p. 1625 - 1629 [8] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2018, vol. 193, # 3, p. 164 - 167 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 160, p. 49 - 60 [10] Green Chemistry, 2018, vol. 20, # 24, p. 5464 - 5468