252561-81-2 2'-氯-4'-溴苯乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：252561-81-2）

产率：37% 合成条件：Stage #1: With methylmagnesium bromide In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; for 2.25 h; Stage #2: With water; ammonium chloride In tetrahydrofuran 实验步骤：步骤6-J：在-78℃下将甲基溴化镁（44mL，61.6mmol，1.4M，在四氢呋喃中）加入到四氢呋喃（50mL）中（4-溴-2-氯-N-甲氧基-N-甲基） 加入苯甲酰胺（3.52g，12.7mmol）（来自步骤6-I）的四氢呋喃（30mL）溶液，将混合物在-78℃下搅拌45分钟，然后在室温下搅拌1.5小时。 将混合物用乙酸乙酯萃取（3次），用盐水洗涤合并的有机萃取液，用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，粗产物重结晶。 从乙酸乙酯/己烷中得到1-（4-溴-2-氯 - 苯基） - 乙酮，为白色固体（1.1g，37％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/170920, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [2] Patent: JP2015/231988, 2015, A

合成路线 2（2. 合成：252561-81-2）

产率：80% 合成条件：at -78℃; for 0.58 h; 实验步骤：将来自上述步骤1的4-溴-1-氯 - 二苯甲酸S-吡啶-2-基酯（1.86g，5.66mmol）溶于无水THF（30mL）中并冷却至-78℃。甲基镁溶液 逐滴加入在75:25甲苯/ THF（1.4M，4.45mL，6.23mmol）中的溴化物。 搅拌35分钟后，移去冷却浴。 将反应混合物用饱和的1N HCl淬灭，并用EtOAc（30mL）萃取。 将有机相用盐水（50mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥并蒸发。 通过快速柱色谱法（10％EtOAc的己烷溶液）纯化残余物，得到产物（1.05g，80％），为无色油状物。 1H NMR（CDCl3）δ2.64（s，3H），7.46-7。 48（m，2H），7.61（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/74270, 2004, A2. Location in patent: Page 64 [2] Patent: US2005/176701, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 29

合成路线 3（3. 合成：252561-81-2）

产率：9.7 g ：at -60 - 25℃; for 4 h; Inert atmosphere ：在-60℃和氮气下，向4-溴-2-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（13.3g，47.76mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液中加入甲基溴化镁（71.63mmol）。 将反应混合物在-60℃下搅拌1小时，然后在25℃下搅拌3小时。 加入饱和氯化铵水溶液。 将反应混合物用乙酸乙酯（100mL）萃取两次。 用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥并真空浓缩。 这样得到标题化合物（9.7g），为棕色固体。 LCMS（M + H）+：233.1,234.9 ：