22265-36-7 4-溴苯甲脒

4-溴苯甲脒作为中间体或原料，在医药和农药领域有应用，其衍生物可用于生物活性分子合成，如在药物研发中作为关键结构单元。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：22265-36-7）

产率：95.4% 合成条件：Stage #1: With N-acetylcystein In ethanol at 45℃; for 20 h; Stage #2: With ammonium carbamate In ethanol for 68 h; 实验步骤：在四个烧瓶中装有机械搅拌器，温度计，回流冷凝器。 取溴苯腈36.4g（0.2mol）倒入烧杯中，加入100ml无水乙醇，搅拌至完全溶解; 然后称取32.4gN-乙酰半胱氨酸（0.2mol），再加入另一个烧杯中，加入150ml无水乙醇，搅拌混合物使其完全溶解，然后将乙醇溶液将溴苯腈和N-乙酰半胱氨酸乙醇溶液倒入四个烧瓶中，搅拌均匀 加热至45℃反应20h。 称取8.6g氨基甲酸铵（0.11mol），缓慢分批加入到4颈烧瓶中，20h，反应完全溶解后，反应完成后静置48h，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥， 得到白色固体产物38g溴苯甲脒（化合物），产率95.4％，HPLC纯度为99.6％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105669651, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0067; 0068 [2] Proceedings of the Royal Society of London, Series B: Biological Sciences, 1946, vol. 133, p. 20,30 [3] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1975, p. 160 - 194 [4] Patent: WO2010/111483, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 117 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 7, p. 2369 - 2375 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 13, p. 3013 - 3032 [7] Patent: EP2862856, 2015, A1 [8] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 4, p. 361 - 364

合成路线 2（2. 合成：22265-36-7）

产率：472 mg 合成条件：With sodium hydroxide In water 实验步骤：用5M氢氧化钠水溶液（8mL）处理4-溴苯甲脒盐酸盐（6a，707mg），并用氯仿萃取。 将有机层干燥，过滤并蒸发，得到无色固体（472mg）。 向所得固体的乙醇（5mL）溶液中加入丙炔酸乙酯（0.27mL），将混合物升温至60℃，然后在15℃下滴加氢氧化钾（175mg）的乙醇（4mL）溶液。分钟。 将混合物温热至80℃并搅拌6小时，然后冷却至室温。 向混合物中加入1M盐酸（10mL），过滤收集沉淀物，用水洗涤，在50℃下真空干燥过夜，得到7g（267mg，35％），为浅棕色固体：1H NMR（DMSO-d6）δ6.25-5.50（1H，m），7.74（2H，d，J = 8.3Hz），7.95-8.25（3H，m），12.50-13.20（1H，br）; FAB-MS m / z 251,253 [（M + H）+]。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 7, p. 2369 - 2375 [2] Patent: EP2862856, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0651; 0652 [3] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 4, p. 361 - 364

合成路线 3（3. 合成：22265-36-7）

产率：68% 合成条件：for 96 h; Reflux; Inert atmosphere 实验步骤：通用程序：将化合物44b（150mg，1.0mmol）在室温下与HCOONH 4（403mg，6.3mmol）和Pd / C（10％，150mg）在AcOH（5mL）中回流煮沸4天。 将冷却的混合物过滤（Celite）。AQ。 将NaOH（1.0M，20mL）加入到蒸发残余物中，并将混合物提取（EtOAc，3）。 干燥和蒸发得到44b（82mg，61％），为白色粉末。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 13, p. 3013 - 3032 [2] ChemMedChem, 2015, vol. 10, # 2, p. 360 - 367