51760-22-6 5-溴-1,3-二羟甲基苯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：51760-22-6）

产率：99% 合成条件：With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane; toluene 实验步骤：实施例35 {3- [4,5-双 - （4-氯 - 苯基）-4,5-二氢-1H-咪唑-2-基] -5-甲氧基甲基 - 苯基} - 甲醇至5-溴的溶液 在氩气下冷却至0℃的间苯二甲酸二甲酯（4.54g，16.63mmol）的二氯甲烷（50mL）溶液中通过注射器加入二异丁基氢化铝（80mL，80mmol，1M的甲苯溶液）。 在0℃搅拌1小时后，通过罗谢尔盐溶液淬灭反应。然后将两相混合物在室温下搅拌12小时，然后进行后处理。 用乙醚（2×50mL）萃取产物。 将有机层用水，盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。 然后滤出固体，将滤液真空浓缩，得到（3-溴-5-羟甲基 - 苯基） - 甲醇，为白色固体（3.582g，99％）。 参考文献：

• [1] Patent: US6617346, 2003, B1 [2] Synthesis, 1998, # 12, p. 1742 - 1749 [3] Patent: EP2019104, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [4] Patent: JP2005/120047, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 141 [5] Chemische Berichte, 1989, vol. 122, p. 1365 - 1372 [6] Journal of the American Chemical Society, 1974, vol. 96, p. 1565 - 1577 [7] Patent: US2005/239795, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [8] Patent: US2016/2268, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0156-0157 [9] Patent: WO2018/60280, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 26

合成路线 2（2. 合成：51760-22-6）

产率：85% 合成条件：With dimethylsulfide borane complex In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实验步骤：在0℃和氩气氛下，将5-溴间苯二甲酸（25.0克，0.102摩尔，1当量）溶于无水THF（500毫升）中。 加入10M硼烷二甲基硫醚络合物（50mL，0.50mmol，5当量），将混合物在室温下搅拌过夜。 小心地将H 2 O（1000mL）加入混合物中，然后加入EtOAc（1000mL）。 分离各层后，将有机层用H 2 O（3×750mL）和盐水（1000mL）洗涤。 将有机层用MgSO 4干燥，过滤并（2596）在racuo中浓缩，得到醇7，为白色粉末，收率85％，无需进一步纯化。 1 H NMR（400MHz，DMSO）δ7.36（s，2H），7.25（s，1H），5.30（t，2H），4.48（d，4H）。 13 C NMR（400MHZ，DMSO）δ145.2,127.1,123.1,121.3,62.1。 IR V 3210,2851,1602,1419cm-1。 HRMS（FD +）m / z计算值C8H9BrOz 215.9786，实测值215.9798。 光谱数据与报告的数据一致（Wytko和Weiss，1994）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 7, p. 1015 - 1018 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 7, p. 3024 - 3032 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 2, p. 501 - 505 [4] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 510 - 514,5 [5] Patent: WO2018/106112, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 76; 77; 82 [6] Patent: JP2015/224231, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0070 [7] New Journal of Chemistry, 2009, vol. 33, # 2, p. 345 - 357 [8] Tetrahedron Letters, 1991, vol. 32, # 49, p. 7261 - 7264 [9] Journal of the American Chemical Society, 1974, vol. 96, p. 1565 - 1577

合成路线 3（3. 合成：51760-22-6）

产率：83.3% 合成条件：With sodium tetrahydroborate In tetrahydrofuran; methanol at 0℃; for 5 h; Cooling with ice 实验步骤：向容量为2升的三颈烧瓶中加入109.2g 5-溴间苯二甲酸二甲酯，然后加入400ml四氢呋喃（THF），制备5-溴间苯二甲酸二甲酯溶液。将溶液与16.6g硼氢化钠混合，搅拌所得混合物液体，同时用冰块冷却混合物液体。另外，将40.5ml甲醇溶解在150ml THF中，将所得溶液在冰冷却的混合液中混合。然后，将所得反应混合物液体搅拌5小时，同时用冰块冷却。向反应混合物液体中加入380ml水终止反应，然后与1摩尔盐酸溶液混合，将反应混合物液体的pH值调节至7.0。将得到的反应混合物液体用380ml乙酸乙酯萃取处理，然后用200ml乙酸乙酯萃取。将得到的有机萃取液相互混合，用300ml水洗涤得到的混合萃取液，然后用80ml饱和食盐水溶液洗涤，用干燥剂干燥所得洗涤的萃取液。无水硫酸镁。过滤干燥的提取液以分离干燥剂，并浓缩所得滤液。得到目标化合物的粗产物，即5-溴-3-（羟甲基）苯甲酸甲酯，其量为96.5g。在粗产物中，目标化合物，即5-溴-3-（羟甲基）苯甲酸甲酯与由5-溴-3-（羟甲基）苯甲醇组成的副产物的质量比为88:10，如所测定的。通过NMR测量。将粗产物溶于160ml甲醇中;将所得溶液置于分液漏斗中并与160ml水和1000ml二甲苯混合;将得到的混合液进行相分离。收集所得有机相部分，用160ml体积比为1：1的甲醇水溶液洗涤，然后用160ml水洗涤，最后用160ml饱和食盐水溶液洗涤。用由无水硫酸镁组成的干燥剂干燥洗涤的有机相部分。对干燥的溶液进行过滤以从有机相部分中除去干燥剂。然后，浓缩滤液。得到目标化合物，即纯化的5-溴-3-（羟甲基）苯甲酸甲酯，其量为81.98g。产率为83.3％。在所得纯化产物中，目标化合物，5-溴-3-（羟甲基）苯甲酸甲酯与副产物，即5-溴-3-（羟甲基）苄醇的质量比为96：1.8，测定通过NMR测量。 1H-NMR测量结果（200MHz，δppm，CDCl3）如下：3.93（s，3H），4.74（d，J = 5.6Hz，2H）7.73（s，1H），7.95（s，1H） ），8.09（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1460059, 2004, A1. Location in patent: Page 8