3-溴-2-甲基苯甲醇是有机合成中间体和医药中间体,可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。有文献报道其可用于制备一种稠环化合物,用作PD-1/PD-L1抑制剂,该抑制剂具有活性高、生物利用度高、药物稳定、可口服给药等优点。
医药; 有机合成
路线1:以3-溴-2-甲基苯甲酸甲酯为原料
- 步骤: 将3-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(2.29g,10.0mmol)溶于四氢呋喃(50mL)中,冰冷却下分小份加入氢化铝锂(0.285g,7.50mmol),氮气氛下搅拌2小时;加入硫酸钠10水合物(2.42g,7.50mmol),室温搅拌2小时;硅藻土过滤,减压浓缩,庚烷-乙酸乙酯重结晶得3-溴-2-甲基苄醇(1.76g,产率88%)。
- 条件: 氢化铝锂/四氢呋喃,冰冷却(2h);硫酸钠10水合物/四氢呋喃,室温(2h);氮气氛。
- 收率: 88%。
路线2:以3-溴-2-甲基苯甲醛为原料
- 步骤: 向冰冷的3-溴-2-甲基苯甲醛(5g,25mmol)的MeOH(60mL)溶液中分批加入NaBH₄(2.8g,75mmol),搅拌30分钟;冰水淬灭,减压除挥发物,水稀释后DCM(100mL×2)萃取,合并有机层盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得标题化合物(4.8g,产率95%)。
- 条件: 硼氢化钠/甲醇,冰浴(0.5h);减压浓缩,DCM萃取。
- 收率: 95%。
路线3:以3-溴-2-甲基苯甲酰基化合物为原料
- 步骤: 在氩气下将化合物1(5.0g,23.2mmol)溶于无水THF(25mL),冰浴冷却至0℃,3小时内滴加BH₃-THF络合物(1M的THF溶液,35mL),温热至室温搅拌12小时;倒入1M盐酸(126mL),Et₂O(3×50mL)萃取,合并有机萃取物,无水MgSO₄干燥,过滤浓缩得中间体(4.6g,99%)。
- 条件: 硼烷-THF/四氢呋喃,0-20℃(15h);氩气保护。
- 收率: 99%。