206201-64-1 6-甲酰基烟腈

干冰运输相关信息：危险性质为非危险化学品。海关编码为2933399990。

化学合成

化学合成

路线1：6-甲基烟腈氧化法

• 原料：6-甲基烟腈（10.0g，84.6mmol）、碘（20.0g，78.8mmol）、二甲基亚砜（150mL）
• 步骤：将原料混合溶液于150℃、氮气保护下加热反应20分钟（废气经漂白剂洗涤除二甲基硫醚）；冷却后加饱和碳酸氢钠水溶液中和，甲苯萃取，合并有机相用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得橙色油状产物。
• 条件：150℃，氮气保护，反应20分钟；后处理：中和、萃取、洗涤、干燥、浓缩。
• 收率：5.65g（50%）
• 参考文献：[1] Chemical Science, 2015, vol.7, #1, p.346-357；[2] Patent: WO2007/96763, 2007, A2；[3] Patent: US2002/19527, 2002, A1；[4] Patent: WO2013/6408, 2013, A1；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #1, p.559-576

路线2：Swern氧化法

• 原料：6-甲基烟腈（900mg，6.71mmol）、草酰氯（936mg，7.38mmol）、二甲基亚砜（1.153g，14.76mmol）、三乙胺（3.05g，30.19mmol）
• 步骤：氩气氛下草酰氯溶于二氯甲烷（8ml），-78℃加DMSO搅拌20分钟；滴加原料（溶于二氯甲烷），-78℃反应2小时；加三乙胺，-78℃保持10分钟后升温至室温；饱和氯化铵淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相洗涤、干燥、浓缩，硅胶柱色谱纯化（二氯甲烷洗脱）。
• 条件：-78℃（丙酮干冰浴），氩气保护；反应时间：0.33h（加DMSO）+2h（加原料）+10min（加三乙胺）；后处理：淬灭、萃取、洗涤、干燥、纯化。
• 收率：424mg（48%）
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/20412, 2004, A1

路线3：高碘酸钠氧化法

• 原料：烯胺（6.16g，35.6mmol）、高碘酸钠（23.0g，107mmol）、THF（130mL）、水（130mL）
• 步骤：烯胺的THF溶液加高碘酸钠水溶液，搅拌2小时，过滤（硅藻土）；滤液用水稀释，CH₂Cl₂萃取，有机相盐水洗涤，干燥、蒸发，硅胶柱色谱纯化（己烷/乙酸乙酯7:3洗脱）。
• 条件：THF-水混合溶剂，室温搅拌2小时；后处理：过滤、萃取、洗涤、干燥、纯化。
• 收率：2.94g（63%）
• 参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #1, p.559-576